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Soutenance de thèse – Ismail Koubiyr

17 septembre 2019 / 14:30

Réorganisation des réseaux cérébraux dans les stades précoces de la sclérose en plaques

Lieu : Salle module 2.6 (au-dessus du restaurant universitaire)


Equipe Relations neurone-glie
Neurocentre Magendie

Directeur de thèse: Pr. Bruno Brochet

Résumé

Les troubles cognitifs sont fréquents dans la sclérose en plaques (SEP) mais leurs mécanismes sous-jacents sont encore mal connus. Les techniques d’IRM ont été indispensables pour essayer de mieux comprendre les substrats biologiques des processus cognitifs. L’objectif de cette thèse est de mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques du fonctionnement cognitif dans les stades précoces de la SEP. Pour cela, nous avons étudié une cohorte de patients atteints de syndrome cliniquement isolé (SCI) pendant un an, en réalisant une batterie de tests neuropsychologiques ainsi qu’un examen IRM. Nous avons tout d’abord démontré une atteinte précoce de la substance grise, en particulier au niveau de l’hippocampe, se propageant vers le cortex après un an d’évolution. L’atteinte microstructurale précoce de l’hippocampe était capable de prédire sa perte de volume. Ensuite, nous nous sommes intéressés à la réorganisation des réseaux cérébraux fonctionnels à ce stade précoce de la maladie. En utilisant l’IRM fonctionnelle de repos, nous avons démontré une réorganisation cérébrale fonctionnelle précoce impliquant plusieurs régions cérébrales. Cette réorganisation était encore plus prononcée après un an d’évolution. Au même moment, nos patients présentaient un fonctionnement cognitif normal qui était associé au niveau de réorganisation cérébrale présente. Ces résultats suggèrent un mécanisme de compensation aux stades précoces de la pathologie. La relation entre ces modifications fonctionnelles et l’anatomie sous-jacente est inconnue dans la SEP. Nous avons ainsi décidé de combiner l’IRM fonctionnelle de repos et l’imagerie par tenseurs de diffusion pour étudier à la fois la connectivité fonctionnelle et la connectivité structurelle. En utilisant le paramètre de couplage structurel-fonctionnel, nous avons démontré un découplage, un an après l’apparition de la maladie, au niveau de trois réseaux cérébraux du repos (salience, visuel et somato-moteur). Ce découplage était observé alors même que les performances cognitives de nos patients étaient préservées et que la réorganisation fonctionnelle était présente. Ces résultats suggèrent que cette réorganisation fonctionnelle à ce stade, agissant comme un mécanisme de compensation, se produit à travers des connections anatomiques indirectes. Afin de confirmer ces résultats et de suivre l’évolution des réseaux cérébraux et leur impact sur la cognition, nous avons recontacté nos patients SCI pour un suivi à 5 ans.

Mots clés: Sclérose en plaques, IRM, syndrome cliniquement isolé, connectivité, IRM fonctionnelle, imagerie par tenseur de diffusion.

Publications

1. Koubiyr I, Besson P, Deloire M, Charré-Morin J, Saubusse A, Tourdias T, Brochet B and Ruet A (2019) Dynamic modular-level alterations of structural-functional coupling in clinically isolated syndrome. Brain. doi: 10.1093/brain/awz270

2. Koubiyr I, Deloire M, Besson P, Coupé P, Dulau C, Pelletier J, Tourdias T, Brochet B, Ranjeva JP and Ruet A (2018) Longitudinal Study of Functional Brain Network Reorganization in Clinically Isolated Syndrome. Mult Scler. 1–13. doi: 10.1177/135245851881310814

3. Koubiyr I, Deloire M, Coupé P, Dulau C, Besson P, Moroso A, Planche V, Tourdias T, Brochet B and Ruet A (2018) Differential Gray Matter Vulnerability in the 1 Year Following a Clinically Isolated Syndrome. Front. Neurol. 9:824. doi: 10.3389/fneur.2018.00824

4. Planche V, Koubiyr I, Romero J.E, Manjon J.V, Coupé P, Deloire M, Dousset V, Brochet B, Ruet A and Tourdias T (2018) Regional hippocampal vulnerability in early multiple sclerosis: dynamic pathological spreading from dentate gyrus to CA1. Human Brain Mapping. doi: 10.1002/hbm.23970

Jury

Pr. Iris-Katharina Penner, Heinrich Heine University, Düsseldorf. Rapporteur
Dr. Menno M. Schoonheim, VU University Medical Center, Amsterdam. Rapporteur
Pr. Charles R.G. Guttmann, Harvard University, Boston. Examinateur
Dr Céline Louapre, Université Paris-Sorbonne. Examinatrice
Dr. Gwenaëlle Catheline, Université de Bordeaux. Examinatrice
Dr. Lucina Q. Uddin, University of Miami, Miami. Examinatrice invitée

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Date :
17 septembre 2019
Heure :
14:30
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