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Appel à projets 2020 FRM

Félicitations aux lauréat(s)s de l’appel à projets 2020 de la FRM “Environnement et Santé”.

Muriel Koehl (Neurocentre Magendie)

Projet : Stress développemental et troubles de la santé mentale : à la recherche de mécanismes neurobiologiques (Devstress)

Il est dorénavant admis que les phases précoces du développement sont très sensibles à des influences environnementales délétères telles que le stress prénatal, qui constitue un facteur de risque au développement de troubles psychiatriques comme dépression, trouble de stress post-traumatique, ou encore troubles anxieux. La période prénatale est donc de plus en plus considérée comme une cible cruciale pour la prévention primaire des troubles neurodéveloppementaux et psychiatriques, mais la compréhension de leurs mécanismes physiopathologiques demeure un défi.

L’objectif de notre projet est d’analyser les mécanismes par lesquels le stress prénatal peut conduire à l’émergence de ces pathologies. Pour cela nous couplerons une approche clinique épidémiologique ayant pour but de relier l’activité de l’axe du stress maternel à la trajectoire développementale des enfants. L’hypothèse retenue est que l’excès de cortisol maternel consécutif à un stress gestationnel pourrait entrainer un dysfonctionnement de l’axe corticotrope de l’enfant qui serait à l’origine d’une plus grande vulnérabilité au développement de pathologies. Ce volet épidémiologique développé par l’équipe du Dr. Judith van der Waerden (Institut Pierre Louis d’Epidémiologie et de Santé Publique) sera complété par un volet fondamental reposant sur un modèle murin de stress prénatal qui nous permettra d’une part de valider l’hypothèse clinique et d’autre part d’en étudier les mécanismes. En collaboration avec les équipes des Drs. Aline Desmedt (Neurocentre magendie) et François Georges (Institut des maladies neurodégénératives), nous analyserons et manipulerons l’activité du réseau cortico-hippocampo-amygdalien afin d’isoler l’origine des déficits. Nous testerons en particulier l’hypothèse selon laquelle l’inhibition de la neurogenèse adulte hippocampique liée à l’hyperactivité de l’axe du stress serait au cœur des mécanismes physiopathologiques et pourrait être à l’origine d’un dysfonctionnement de l’ensemble du réseau cortico-hippocampo-amygdalien, entrainant l’apparition des troubles mentaux. Nous espérons donc ainsi isoler des marqueurs prédictifs et des cibles thérapeutiques potentielles des pathologies mentales liées à l’exposition au stress développemental.

Lucile Capuron (Nutrineuro)

Projet : Effets combinés du stress précoce et de l’obésité liée aux habitudes alimentaires à l’âge adulte dans le développement de la dépression : caractérisation phénotyique et évaluation mécanistique

Environmental factors play a strong role in the development of major depression (MD), one of the most prevalent and disabling disorders worldwide. As such, we and others showed that obesity, resulting primarily from dietary habits, is associated with an increased prevalence of MD. Our preliminary findings suggest that adiposity-driven inflammatory processes contribute to this effect, notably through alterations in dopamine (DA) metabolism and function, consistent with the well-known role of inflammation in the pathophysiology of MD. Not all obese subjects, however, develop MD suggesting that inflammation per se is not sufficient but acts in conjunction with other factors to induce MD. Our recent data point to early life stress (ELS) as a potential determining factor.
The objectives of the project are to assess the synergistic effects of ELS and adult obesity on depressive morbidity and to determine the causal role of DA dysfunction in mediating these effects, through alterations in GCH1/BH4 enzymatic pathway. For this purpose, the project will adopt a multidisciplinary and translational approach and will combine epidemiological and clinical studies to assess the respective and combined contribution of ELS and adult obesity on inflammation driven DA-related alterations and MD clinical dimensions, together with preclinical investigations to unravel the causal mechanisms. It will benefit from the coordinated efforts of researchers with renowned expertise in epidemiology, immunopsychiatry and preclinical basic neuroscience. Down the road, this project will provide a better definition of the mechanisms and factors contributing to depressive morbidity and will allow identifying novel biomarkers with relevance to specific symptom dimensions, which is crucial for the development of personalized medicine strategies. Moreover, by dissecting the causal molecular mechanisms at play, this project will unravel putative targets for new therapeutic strategies for MD.

Erwan Bezard (IMN) / co-PI

Demandeur: Laurence HUC – INRAe Toulouse

Projet : Approche EcoHealth pour l’évaluation de l’usage des fongicides SDHI: exposome et dangers pour la santé humaine

Succinate deshydrogenase inhibitors (SDHI) constitute a family of fungicides that has been increasingly used in the past five years. They target the succinate dehydrogenase, a crucial enzyme that participates to cell respiration in mitochondria of most of living cells. Inactivation of SDH in human is involved in many
diseases including neurodegenerative and renal diseases and cancers. Our first work demonstrated that SDHI were able to inhibit the SDH of human, worm and bee. The EcohealthSDHI project proposes an interdisciplinary approach aiming at:
1) setting up quantitative and sensitive methods of detection of SDHI and metabolites to evaluate the environmental exposome
2) quantifying the levels of SDHI in farmers and in general population in urines for human exposome, to correlate with chronic diseases incidences
3) characterizing toxicity of SDHI and the consequences of the exposure to health (Parkinson, renal and intestinal diseases) with the hypothesis that they would modulate mitochondria physiology, reprogram metabolism and alter epigenetic methylations. We will focus on humans, rodents and fishes, with in vivo and in vitro approaches.
4) Improving regulatory framework by taking take advantage of the SDHI case study to improve risk assessment based on interdisciplinarity and co-construction of knowledge. This project, whose data will be in open-access, will be concluded with a symposium with the general public, stakeholders and politicians concerned with the issues involved in the use of SDHI

 

 

15/10/20