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HDR – Susanna Pietropaolo

17 March 2020

Lieu de la soutenance : salle de réunion INCIA Bâtiment 2B, Campus Carreire.

Susanna Pietropaolo, CR1
Researcher
INCIA

Using genetic mouse models to study Autism Spectrum disorders: a behavioural approach

HDR soutenue en anglais

Summary

Mental health emerges from the constant dialogue between genetic and environmental factors. My research interests have focused on such dialogue, emphasizing the relevance of early developmental phases, as sensitive periods to environmental stimulation, playing a critical role in the etiopathology of neurological and neuropsychiatric disorders. During my pre−doctoral and doctoral work I have demonstrated that early environmental stimulation, e.g., environmental enrichment, or deprivation, e.g., social isolation, markedly affect adult behaviour in both wild−type mice and in a transgenic mouse model for Alzheimer disease. Hence, I have evaluated the relevance of behavioural and ethologically-based assessment of genetic mouse models of neuropathologies to assess their validity. The investigation of these issues has been extended during my post−doctoral work, focusing on genetic mouse models of Autism Spectrum Disorder (ASD). ASD is a complex developmental disorder characterized by a constellation of behavioural and brain alterations. Although genetic and environmental factors have been suggested to play a critical role, the etiopathogenesis of autism is still largely unknown, and effective therapies are lacking. My research project aims to evaluate the validity of the Fmr1-KO mouse line, a genetic model of Fragile X syndrome (FXS), i.e., a developmental disorder representing the most common monogenic cause of ASD. My recent work underlines the importance of an extensive behavioural evaluation of this model, taking into account environmental factors, to identify novel therapeutic strategies and potential neurobiological mechanisms involved in these major developmental disorders.

Keywords: Social behavior, developmental disorders, acoustic startle, genetic mouse models

Resumé

La santé mentale résulte du dialogue constant entre les facteurs génétiques et environnementaux. Mes intérêts de recherche se sont concentrés sur ce dialogue, en soulignant l’importance des premières phases du développement, en tant que périodes sensibles à la stimulation environnementale, jouant un rôle essentiel dans l’étiopathologie des troubles neurologiques et neuropsychiatriques. Au cours de mes travaux de pré-doctorat et de doctorat, j’ai démontré que la stimulation environnementale précoce, par exemple l’enrichissement ou la privation environnementale, par exemple l’isolement social, affecte de façon marquée le comportement adulte tant chez les souris de type sauvage que chez un modèle de souris transgénique pour la maladie d’Alzheimer. J’ai donc évalué la pertinence de l’évaluation comportementale et éthologique de modèles murins génétiques de neuropathologies pour en apprécier la validité. L’étude de ces questions a été étendue au cours de mon travail post-doctoral, en me concentrant sur des modèles murins génétiques de troubles du spectre autistique (TSA). Le TSA est un trouble complexe du développement caractérisé par une constellation d’altérations comportementales et cérébrales. Bien qu’il ait été suggéré que les facteurs génétiques et environnementaux jouent un rôle essentiel, l’étiopathogénèse de l’autisme est encore largement inconnue et les thérapies efficaces font défaut. Mon projet de recherche vise à évaluer la validité de la lignée de souris Fmr1-KO, un modèle génétique du syndrome de l’X fragile (SXF), c’est-à-dire un trouble du développement représentant la cause monogénique la plus courante des TSA. Mes travaux récents soulignent l’importance d’une évaluation comportementale approfondie de ce modèle, en tenant compte des facteurs environnementaux, pour identifier de nouvelles stratégies thérapeutiques et les mécanismes neurobiologiques potentiels impliqués dans ces troubles majeurs du développement.

Mots clé : Comportement social, troubles du développement, sursaut acoustique, modèles génétiques murins

RELATED PUBLICATIONS

  1. Oddi D., Crusio W.E., D’Amato F.R., Pietropaolo S. Monogenic mouse models of social dysfunction: Implications for autism. Behav Brain Res. 2013 Aug 15;251:75-84
  2. Pietropaolo S., Guilleminot A., Martin B., D’Amato F., Crusio W.E. Genetic-background modulation of core and variable autistic-like symptoms in Fmr1 knock-out mice, PLoS One. 2011, 6(2), e17073
  3. Pietropaolo S., Goubran M.G., Joffre C., Aubert A., Lemaire-Mayo V., Crusio W.E., Layé S. Dietary supplementation of omega-3 fatty acids rescues fragile X phenotypes in Fmr1-Ko mice. Psychoneuroendocrinology. 2014 Nov;49:119-29
  4. *Hebert B., *Pietropaolo S., Meme S., Laudier B., Doisne N., Quartier A., Lefeuvre S., Got , Cahard D., Laumonnier F., Crusio W., Pichon J., Menuet A.,  Perche O., Briault S. Rescue of Fragile-X Syndrome phenotypes in Fmr1-KO mice by a BKCa channel opener molecule; Orphanet journal of rare disease, 2014 Aug 1;9:124 [* equal contribution]
  5. Zhang Y., Bonnan A., Bony G., Ferezou I., Pietropaolo S., Ginger M., Sans N., Rossier J., Oostra B., LeMasson G., Frick A. Dendritic channelopathies contribute to neocortical and sensory hyperexcitability in Fmr1(-/y) mice. Nat Neurosci. 2014 Dec;17(12):1701-9
  6. Oddi D., Subashi E., Middei S., Bellocchio L., Lemaire-Mayo V., Guzmán M., Crusio W.E., D’Amato F.R.*, Pietropaolo S.* Early Social Enrichment Rescues Adult Behavioral and Brain Abnormalities in a Mouse Model of Fragile X Syndrome. Neuropsychopharmacology. 2015 Mar 13;40(5):1113-22.
  7. Lemaire-Mayo V., Subashi E., Henkous N., Beracochea D., Pietropaolo S. Behavioral effects of chronic stress in the Fmr1 mouse model for Fragile X syndrome. Behav Brain Res. 2016, 320: 128-135.
  8. Gauducheau M., Lemaire-Mayo V., D’amato F.R., Oddi D., Crusio W.E., Pietropaolo S. Age-specific autistic-like behaviors in heterozygous Fmr1-KO female mice. Autism Research, 2017 Jun;10(6):1067-1078. doi: 10.1002/aur.1743.
  9. Gaudissard J., Ginger M., Premoli M., Memo M., Frick A.*, Pietropaolo S.* Behavioural abnormalities in the Fmr1-KO2 mouse model of Fragile X syndrome: the relevance of early life phases. Autism Research, 2017 Jun 7. doi: 10.1002/aur.1814.

 

Jury

  • Mr Wim CRUSIO, Directeur de Recherche CNRS, Bordeaux – Président
  • Mr Francis CHAOULOFF, Directeur de Recherche INSERM, Bordeaux – Rapporteur
  • Mr Giovanni LAVIOLA, Chargée de Recherche, Institut National de Santé (ISS), Rome – Rapporteur
  • Mr Markus WOHR, Chargée de Recherche, Université de Marburg, Allemagne  – Rapporteur
  • Mrs Maria Victoria CAMPUZANO, Chargée de Recherche, Université Pompeu-Fabra, Barcelone, Spain – Examinateur
  • Mr Guillaume FERREIRA, Directeur de Recherche INRA, Université de Bordeaux – Examinateur
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Date:
17 March 2020
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