Structural Neurobiology, Interactions, and Protein Engineering of Receptors
Neurobiologie structurale, interactions et ingénierie protéique des récepteurs
Bienvenue au sein de l’équipe SNIPER
Au sein de l’équipe SNIPER, nous explorons les frontières de la neurobiologie structurelle afin de découvrir comment la signalisation neuronale fonctionne à la fois dans la santé et la maladie. Nos recherches se situent au carrefour de l’ingénierie et de la conception des protéines, des neurosciences moléculaires et de la biologie structurale, avec un accent particulier sur les complexes de récepteurs synaptiques qui jouent un rôle central dans le fonctionnement et le dysfonctionnement du cerveau.
Nous utilisons un ensemble d’outils intégrés, notamment l’expression de protéines chez les mammifères, l’analyse biochimique et biophysique, la cristallographie aux rayons X et la microscopie cryo-électronique, pour étudier l’architecture moléculaire et les principes d’interaction des protéines synaptiques impliquées dans les troubles neurodéveloppementaux et neuropsychiatriques.
Grâce à la découverte d’anticorps et de nanocorps, ainsi qu’à l’ingénierie et à la conception de protéines, nous créons des outils moléculaires sur mesure pour sonder, stabiliser et moduler les complexes de récepteurs synaptiques. Ces outils permettent des études structurelles à haute résolution et de nouvelles stratégies de ciblage thérapeutique.
Techniques
- Expression des protéines mammaliennes
- Purification et caractérisation des protéines
- Cristallographie aux rayons X
- Microscopie cryo-électronique
- Essais d’interaction biophysique
- Affichage sur levure
- Conception informatique des protéines
- Mutagenèse dirigée et clonage moléculaire
Axes de recherche
Axes principaux :
Axes secondaires :
Mots clés
Antibody and nanobody discovery, Cryo-electron microscopy, Molecular neuroscience, Protein design, Protein engineering, Structural neurobiology, Synaptic receptors, X-ray crystallographySelected publications
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High-Level Production of Recombinant Eukaryotic Proteins from Mammalian Cells Using Lentivirus.
Ester Behiels, Jonathan Elegheert.
Methods in Molecular Biology. 2021-01-01. : 83-104.
DOI: 10.1007/978-1-0716-1406-8_4 -
A synthetic synaptic organizer protein restores glutamatergic neuronal circuits.
Suzuki K, Elegheert J, Song I, Sasakura H, Senkov O, Matsuda K, Kakegawa W, Clayton AJ, Chang VT, Ferrer-Ferrer M, Miura E, Kaushik R, Ikeno M, Morioka Y, Takeuchi Y, Shimada T, Otsuka S, Stoyanov S, Watanabe M, Takeuchi K, Dityatev A, Aricescu AR, Yuzaki M.
Science. . 369 (6507) : 1052-1053.
DOI: 10.1126/science.abb4853 -
Pumping the brakes: suppression of synapse development by MDGA-neuroligin interactions.
Steven A Connor, Jonathan Elegheert, Yicheng Xie, Ann Marie Craig.
Current Opinion in Neurobiology. 2019-08-01. 57 : 71-80.
DOI: 10.1016/j.conb.2019.01.002 -
Lentiviral transduction of mammalian cells for fast, scalable and high-level production of soluble and membrane proteins
Jonathan Elegheert, Ester Behiels, Benjamin Bishop, Suzanne Scott, Rachel E. Woolley, Samuel C. Griffiths, Eamon F. X. Byrne, Veronica T. Chang, David I. Stuart, E. Yvonne Jones, Christian Siebold, A. Radu Aricescu.
Nat Protoc. 2018-11-19. 13 (12) : 2991-3017.
DOI: 10.1038/s41596-018-0075-9 -
Structural Mechanism for Modulation of Synaptic Neuroligin-Neurexin Signaling by MDGA Proteins.
Jonathan Elegheert, Vedrana Cvetkovska, Amber J. Clayton, Christina Heroven, Kristel M. Vennekens, Samuel N. Smukowski, Michael C. Regan, Wanyi Jia, Alexandra C. Smith, Hiro Furukawa, Jeffrey N. Savas, Joris de Wit, Jo Begbie, Ann Marie Craig, A. Radu Aricescu.
Neuron. 2017-09-01. 96 (1) : 242-244.
DOI: 10.1016/j.neuron.2017.07.040 -
Structural basis for integration of GluD receptors within synaptic organizer complexes.
Jonathan Elegheert, Wataru Kakegawa, Jordan E. Clay, Natalie F. Shanks, Ester Behiels, Keiko Matsuda, Kazuhisa Kohda, Eriko Miura, Maxim Rossmann, Nikolaos Mitakidis, Junko Motohashi, Veronica T. Chang, Christian Siebold, Ingo H. Greger, Terunaga Nakagawa, Michisuke Yuzaki, A. Radu Aricescu.
Science. 2016-07-14. 353 (6296) : 295-299.
DOI: 10.1126/science.aae0104 -
Repulsive guidance molecule is a structural bridge between neogenin and bone morphogenetic protein.
Eleanor G Healey, Benjamin Bishop, Jonathan Elegheert, Christian H Bell, Sergi Padilla-Parra, Christian Siebold.
Nat Struct Mol Biol. 2015-05-04. 22 (6) : 458-465.
DOI: 10.1038/nsmb.3016 -
Structural basis for extracellular cis and trans RPTPσ signal competition in synaptogenesis
Charlotte H. Coles, Nikolaos Mitakidis, Peng Zhang, Jonathan Elegheert, Weixian Lu, Andrew W. Stoker, Terunaga Nakagawa, Ann Marie Craig, E. Yvonne Jones, A. Radu Aricescu.
Nat Commun. 2014-11-11. 5 (1)
DOI: 10.1038/ncomms6209
Membres de l'équipe
Chercheurs, Praticiens hospitaliers...
Ingénieur(e)s, technicien(ne)s
Eva Grolier Grolier
Adrien Doridant Doridant
Blandine Gendron Gendron
Eléa Cahuet Cahuet
Post-doctorant(s)
Doctorant(s)
Neuropsychologue(s) et orthophoniste(s)
Ingénieur(s) hospitalier(s) et ARC