Financements d’Era4Health et du conseil régional pour Nora Abrous

L’équipe de Nora Abrous (Neurocentre Magendie) a récemment obtenu deux financements, l’un régional, l’autre européen, pour ses travaux de recherches sur le vieillissement cognitif.

Financement régional

Nora Abrous et son équipe ont récemment obtenu un financement du conseil régional de Nouvelle-Aquitaine, via l’appel à projet “Recherche et plateformes” pour le projet “Vieillissement cognitif chez le rongeur: étude des mécanismes et des facteurs de risque“, en collaboration avec Daniela Cota (Neurocentre Magendie), Xavier Fioramonti (NutriNeuro).

Les partenaires du projet sont :

• Cédric Galera (Pôle universitaire de psychiatrie de l’enfant et de l’adolescent, centre hospitalier Charles Perrens).
• la Maison du cerveau, association qui fédère et rassemble toutes les personnes concernées par les maladies du système nerveux central,
• l’Oareil, acteur gérontologique et socio-culturel, qui promeut une approche globale de la personne et contribue à valoriser la place des personnes âgées dans notre société.
• le Gérontopole de Nouvelle-Aquitaine, pôle d’expertise, d’appui et d’action pour le bien vieillir. Il interviendra sur la valorisation et la diffusion de ces travaux de recherche au niveau territorial mais aussi en fonction des opportunités au niveau national ou européen

Résumé du projet

La proportion de personnes âgées de 65 ans et plus devrait atteindre 25 % en 2050. De ce fait, l’incidence de la démence, définie par un déclin des capacités cognitives interférant avec l’indépendance dans les activités quotidiennes, est en croissance. Contrairement au déclin brutal observé dans la maladie d’Alzheimer, le déclin des fonctions mentales progresse généralement plus lentement à des rythmes variables et est influencé par une interaction complexe de facteurs génétiques x environnementaux. Notre objectif est d’examiner le rôle du mode de vie durant les périodes critiques du développement du cerveau, telles que l’adolescence. Nous étudierons, chez le rongeur, l’impact de l’isolement social et de la surconsommation de sucres sur le gyrus denté où la neurogenèse se poursuit pendant l’adolescence et la vie adulte. L’implication des néoneurones et d’acteurs clés du dialogue corps-cerveau seront scrutés. Cette recherche intégrée et multidisciplinaire aura un impact majeur sur l’identification de marqueurs biologiques précoces, de nouvelles cibles et d’approches thérapeutiques pour promouvoir un vieillissement sain.

Ce financement permettra la prise en charge d’une année de post-doctorat et de 140000 euros de matériel.

Financement Era4Health

Ce projet va de surcroît bénéficier d’un financement Era4Health, d’un montant de 1,7 Millions d’euros, suite à l’appel à projet “Modulation of brain ageing through nutrition and healthy lifestyle”

Ce projet, dont Nora Abrous est la coordinatrice. va débuter à l’automne 2025. Il réunit, en plus des partenaires cités précédemment — Cédric Galéra, Maison du cerveau, Oareil et gérontopole —, plusieurs partenaires internationaux :

• Jan Rodriguez Parkitna, PhD
  Head of the Department of Molecular Neuropharmacology
  Maj Institute of Pharmacology Polish Academy of Sciences, Poland
• Dr. Hayder Amin (PhD, MSc-Engineering)
  German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE) – Site Dresden, Group of Biohybrid Neuroelectronics (BIONICS), Germany
• Carlos P. Fitzsimons, Associate Professor, PhD
  Swammerdam Institute for Life Sciences, Faculty of Science, University of Amsterdam, The Netherlands.
• Lene Juel Rasmussen, Professor, PhD
  University of Copenhagen, Department of Cellular and Molecular Medicine, Denmark
• Hunt Hazel, PhD
  Corcept, CA, USA

Présentation du projet européen 

Le déclin mnésique lié à l’âge représente l’un des problèmes de santé les plus importants auxquels les sociétés occidentales sont actuellement confrontées. Bien que ce déclin soit évident à l’échelle de la population, les rythmes de changement varient d’un individu à l’autre. Comprendre pourquoi certains individus préservent leurs capacités cognitives (Résilients), tandis que d’autres présentent un déclin cognitif substantiel les incapacitant dans la vie quotidienne (Vulnérables), constitue une étape clé pour développer de nouvelles stratégies favorisant un vieillissement en bonne santé.

Les recherches menées jusqu’à présent – tant chez l’humain que chez le rongeur – ont révélé avec succès que la sévérité de l’altération de la mémoire spatiale et épisodique est corrélée aux modifications survenant dans l’hippocampe. La vulnérabilité cognitive a été associée à une hyperactivité de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) résultant d’un stress chronique, entraînant une sécrétion altérée de corticostérone et une activation des récepteurs des glucocorticoïdes (GR).

Dans ce projet, nous chercherons à décrypter les déterminants neurobiologiques et comportementaux de la résilience ou de la vulnérabilité face au vieillissement cognitif en nous concentrant sur le gyrus denté (GD). Le GD est une sous-région hippocampique hautement plastique qui produit de nouveaux neurones tout au long de la vie, est extrêmement sensible au stress et constitue l’une des premières zones cérébrales affectées au cours du vieillissement.

Sur la base de nos données préliminaires, nous étudierons l’impact du stress chronique à l’adolescence (isolement social, IS-Adol) sur le vieillissement cognitif à l’aide d’approches longitudinales chez la souris. Cette période a été choisie car elle est critique pour la croissance/la plasticité du GD ainsi que pour l’émergence des comportements sociaux et de la mémoire spatiale/épisodique. L’objectif de ce projet est donc de caractériser l’impact de l’IS-Adol sur le vieillissement cognitif en adoptant une approche descendante (« top-down »), et de démontrer que la vulnérabilité induite par le stress est médiée par une hyperactivation des GR, ce qui compromet la santé métabolique des neurones adultes du GD (GD-Adultes). Nous nous focaliserons sur le réseau mitochondrial et développerons de nouvelles stratégies visant à stimuler les mitochondries des GD-Adultes afin de promouvoir la résilience face au vieillissement cognitif.

Dans l’ensemble, cette recherche multidisciplinaire et intégrée dans le domaine du vieillissement cognitif aura un impact majeur sur la production de connaissances, l’identification de nouvelles cibles et le développement d’approches thérapeutiques favorisant un vieillissement en bonne santé. Notre projet permettra également d’identifier des marqueurs biologiques et comportementaux précoces prédictifs des différentes trajectoires de vieillissement chez les individus exposés à un stress chronique durant des périodes critiques de la vie.