Translational research in neurogenetic diseases (NRGEN)
Recherche translationnelle sur les maladies neurogénetiques (NRGEN)
L’équipe rassemble des chercheurs qui s’intéressent à un continuum de troubles neurogénétiques qui se chevauchent, couvrant les dégénérescences spinocérébelleuses (ataxies, paraplégies spastiques), les maladies du motoneurone (sclérose latérale amyotrophique, paraplégies spastiques héréditaires, neuropathies) et les neurodégénérescences avec accumulation de fer dans le cerveau (NBIA).
Notre objectif est de disséquer les bases moléculaires de ces maladies neurogénétiques dans le but de développer des thérapies spécifiques, qui font défaut pour la quasi-totalité d’entre elles. À cette fin, nous utilisons une combinaison d’analyses génétiques (exome, génome, détection d’expansion de répétitions), de corrélations phénotype-génotype, de recherches de biomarqueurs et d’analyses fonctionnelles (modèles cellulaires, levure et souris).
Axes de recherche
Axe principal
Axe secondaire
Mots clés
Ataxies, Cognition, Dégénérescences spinocérébelleuses, Energétique et Mitochondrie, Maladies Neuro-développementales, Maladies rares, Modèle génétique, Neurodégénérescence avec dépôt de fer, Neurogénétique, Sclérose latérale amyotrophique, Spasticité, Trafic intracellulaireSelected publications
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Implication of folate deficiency in CYP2U1 loss of function.
Claire Pujol, Anne Legrand, Livia Parodi, Priscilla Thomas, Fanny Mochel, Dario Saracino, Giulia Coarelli, Marijana Croon, Milica Popovic, Manon Valet, Nicolas Villain, Shahira Elshafie, Mahmoud Issa, Stephane Zuily, Mathilde Renaud, Cécilia Marelli-Tosi, Marine Legendre, Aurélien Trimouille, Isabelle Kemlin, Sophie Mathieu, Joseph G. Gleeson, Foudil Lamari, Daniele Galatolo, Rana Alkouri, Chantal Tse, Diana Rodriguez, Claire Ewenczyk, Florence Fellmann, Thierry Kuntzer, Emilie Blond, Khalid H. El Hachimi, Frédéric Darios, Alexandre Seyer, Anastasia D. Gazi, Patrick Giavalisco, Silvina Perin, Jean-Luc Boucher, Laurent Le Corre, Filippo M. Santorelli, Cyril Goizet, Maha S. Zaki, Serge Picaud, Arnaud Mourier, Sophie Marie Steculorum, Cyril Mignot, Alexandra Durr, Aleksandra Trifunovic, Giovanni Stevanin.
Journal of Experimental Medicine. 2021-09-21. 218 (11)
DOI: 10.1084/jem.20210846 -
CYP2U1 activity is altered by missense mutations in hereditary spastic paraplegia 56.
Christelle M. Durand, Laura Dhers, Christelle Tesson, Alessandra Tessa, Laetitia Fouillen, Stéphanie Jacqueré, Laure Raymond, Isabelle Coupry, Giovanni Benard, Frédéric Darios, Khalid H. El- Hachimi, Guja Astrea, François Rivier, Guillaume Banneau, Claire Pujol, Didier Lacombe, Alexandra Durr, Patrick J. Babin, Filippo M. Santorelli, Nicolas Pietrancosta, Jean-Luc Boucher, Daniel Mansuy, Giovanni Stevanin, Cyril Goizet.
Human Mutation. 2017-11-11. 39 (1) : 140-151.
DOI: 10.1002/humu.23359 -
Alteration of ornithine metabolism leads to dominant and recessive hereditary spastic paraplegia.
Marie Coutelier, Cyril Goizet, Alexandra Durr, Florence Habarou, Sara Morais, Alexandre Dionne-Laporte, Feifei Tao, Juliette Konop, Marion Stoll, Perrine Charles, Maxime Jacoupy, Raphaël Matusiak, Isabel Alonso, Chantal Tallaksen, Mathilde Mairey, Marina Kennerson, Marion Gaussen, Rebecca Schule, Maxime Janin, Fanny Morice-Picard, Christelle M. Durand, Christel Depienne, Patrick Calvas, Paula Coutinho, Jean-Marie Saudubray, Guy Rouleau, Alexis Brice, Garth Nicholson, Frédéric Darios, José L. Loureiro, Stephan Zuchner, Chris Ottolenghi, Fanny Mochel, Giovanni Stevanin.
Brain. 2015-05-29. 138 (8) : 2191-2205.
DOI: 10.1093/brain/awv143 -
Alteration of fatty-acid-metabolizing enzymes affects mitochondrial form and function in hereditary spastic paraplegia.
Christelle Tesson, Magdalena Nawara, Mustafa A.M. Salih, Rodrigue Rossignol, Maha S. Zaki, Mohammed Al Balwi, Rebecca Schule, Cyril Mignot, Emilie Obre, Ahmed Bouhouche, Filippo M. Santorelli, Christelle M. Durand, Andrés Caballero Oteyza, Khalid H. El-Hachimi, Abdulmajeed Al Drees, Naima Bouslam, Foudil Lamari, Salah A. Elmalik, Mohammad M. Kabiraj, Mohammed Z. Seidahmed, Typhaine Esteves, Marion Gaussen, Marie-Lorraine Monin, Gabor Gyapay, Doris Lechner, Michael Gonzalez, Christel Depienne, Fanny Mochel, Julie Lavie, Ludger Schols, Didier Lacombe, Mohamed Yahyaoui, Ibrahim Al Abdulkareem, Stephan Zuchner, Atsushi Yamashita, Ali Benomar, Cyril Goizet, Alexandra Durr, Joseph G. Gleeson, Frederic Darios, Alexis Brice, Giovanni Stevanin.
The American Journal of Human Genetics. 2012-12-01. 91 (6) : 1051-1064.
DOI: 10.1016/j.ajhg.2012.11.001 -
REEP1 mutations in SPG31: frequency, mutational spectrum, and potential association with mitochondrial morpho-functional dysfunction.
Cyril Goizet, Christel Depienne, Giovanni Benard, Amir Boukhris, Emeline Mundwiller, Guilhem Solé, Isabelle Coupry, Julie Pilliod, Marie-Laure Martin-Négrier, Estelle Fedirko, Sylvie Forlani, Cécile Cazeneuve, Didier Hannequin, Perrine Charles, Imed Feki, Jean-François Pinel, Anne-Marie Ouvrard-Hernandez, Stanislas Lyonnet, Elisabeth Ollagnon-Roman, Jacqueline Yaouanq, Annick Toutain, Christelle Dussert, Bertrand Fontaine, Eric Leguern, Didier Lacombe, Alexandra Durr, Rodrigue Rossignol, Alexis Brice, Giovanni Stevanin.
Hum. Mutat.. 2011-09-09. 32 (10) : 1118-1127.
DOI: 10.1002/humu.21542 -
SPG15 is the second most common cause of hereditary spastic paraplegia with thin corpus callosum
C. Goizet, A. Boukhris, D. Maltete, L. Guyant-Marechal, J. Truchetto, E. Mundwiller, S. Hanein, P. Jonveaux, F. Roelens, J. Loureiro, E. Godet, S. Forlani, J. Melki, M. Auer-Grumbach, J. C. Fernandez, P. Martin-Hardy, I. Sibon, G. Sole, I. Orignac, C. Mhiri, P. Coutinho, A. Durr, A. Brice, G. Stevanin.
Neurology. 2009-10-05. 73 (14) : 1111-1119.
DOI: 10.1212/WNL.0b013e3181bacf59 -
CYP7B1 mutations in pure and complex forms of hereditary spastic paraplegia type 5.
C. Goizet, A. Boukhris, A. Durr, C. Beetz, J. Truchetto, C. Tesson, M. Tsaousidou, S. Forlani, L. Guyant-Marechal, B. Fontaine, J. Guimaraes, B. Isidor, O. Chazouilleres, D. Wendum, D. Grid, F. Chevy, P. F. Chinnery, P. Coutinho, J.-P. Azulay, I. Feki, F. Mochel, C. Wolf, C. Mhiri, A. Crosby, A. Brice, G. Stevanin.
Brain. 2009-05-12. 132 (6) : 1589-1600.
DOI: 10.1093/brain/awp073 -
Identification of the SPG15 gene, encoding spastizin, as a frequent cause of complicated autosomal-recessive spastic paraplegia, including Kjellin syndrome.
Sylvain Hanein, Elodie Martin, Amir Boukhris, Paula Byrne, Cyril Goizet, Abdelmadjid Hamri, Ali Benomar, Alexander Lossos, Paola Denora, José Fernandez, Nizar Elleuch, Sylvie Forlani, Alexandra Durr, Imed Feki, Michael Hutchinson, Filippo M. Santorelli, Chokri Mhiri, Alexis Brice, Giovanni Stevanin.
The American Journal of Human Genetics. 2008-04-01. 82 (4) : 992-1002.
DOI: 10.1016/j.ajhg.2008.03.004 -
Mutations in SPG11, encoding spatacsin, are a major cause of spastic paraplegia with thin corpus callosum.
Giovanni Stevanin, Filippo M Santorelli, Hamid Azzedine, Paula Coutinho, Jacques Chomilier, Paola S Denora, Elodie Martin, Anne-Marie Ouvrard-Hernandez, Alessandra Tessa, Naïma Bouslam, Alexander Lossos, Perrine Charles, José L Loureiro, Nizar Elleuch, Christian Confavreux, Vítor T Cruz, Merle Ruberg, Eric Leguern, Djamel Grid, Meriem Tazir, Bertrand Fontaine, Alessandro Filla, Enrico Bertini, Alexandra Durr, Alexis Brice.
Nat Genet. 2007-02-18. 39 (3) : 366-372.
DOI: 10.1038/ng1980
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Membres de l'équipe
Chercheurs, Praticiens hospitaliers...
Ingénieur(e)s, technicien(ne)s
Christelle Durand
Durand
Post-doctorant(s)
Doctorant(s)
Neuropsychologue(s) et orthophoniste(s)
Ingénieur(s) hospitalier(s) et ARC