Translational research in neurogenetic diseases (NRGEN)
Recherche translationnelle sur les maladies neurogénetiques (NRGEN)

INCIA

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L’équipe rassemble des chercheurs qui s’intéressent à un continuum de troubles neurogénétiques qui se chevauchent, couvrant les dégénérescences spinocérébelleuses (ataxies, paraplégies spastiques), les maladies du motoneurone (sclérose latérale amyotrophique, paraplégies spastiques héréditaires, neuropathies) et les neurodégénérescences avec accumulation de fer dans le cerveau (NBIA).
Notre objectif est de disséquer les bases moléculaires de ces maladies neurogénétiques dans le but de développer des thérapies spécifiques, qui font défaut pour la quasi-totalité d’entre elles. À cette fin, nous utilisons une combinaison d’analyses génétiques (exome, génome, détection d’expansion de répétitions), de corrélations phénotype-génotype, de recherches de biomarqueurs et d’analyses fonctionnelles (modèles cellulaires, levure et souris).


Selected publications

  • Méreaux JL, Banneau G, Papin M, Coareli G, Valter R, Raymond L, Kol B, Ariste O, Parodi L, Tissier L, Mairey M, Ait-Said S, Gautier C, Guillaud-Bataille M, the French SPATAX clinical network, Forlani S, de la Grange P, Brice A, Vazza G, Durr A, Leguern E, Stevanin G. Clinical and genetic spectra of 1550 index patients with hereditary spastic paraplegia. BRAIN 2022 (online January 4)
  • Pujol C, Legrand A, Parodi L, Thomas P, Mochel F, Saracino D, Coarelli G, Aradjanski M, Popovic M, Valet M, Villain N, Elshafie S, Issa M, Zuily S, Renaud M, Marelli-Tosi C, Legendre M, Trimouille A, Kemlin I, Mathieu S, Gleeson JG, Lamari F, Galatolo D, Alkouri R, Tse C, Rodriguez D, Ewenczyk C, Fellmann F, Kuntzer T, Blond E, El Hachimi KH, Darios F, Seyer A, Gazi A, Giavalisco P, Perin S, Boucher JL, Le Corre L, Santorelli FM, Goizet C, Zaki M, Picaud S, Mourier A, Steculorum S, Mignot C, Durr A, Trifunovic A, and Stevanin G. Implication of Folate Deficiency in CYP2U1 loss of function. J Exp Med 2021, 218(11):e20210846.
  • Durand CM, Dhers L, Tesson C, Tessa A, Fouillen L, Jacquere S, Raymond L, Coupry I, Benard G, Darios F, El-Hachimi KH, Astrea G, Rivier F, Banneau G, Pujol C, Lacombe D, Durr A, Babin PJ, Santorelli FM, Pietrancosta N, Boucher JL, Mansuy D, Stevanin G, Goizet C. CYP2U1 activity is altered by missense mutations in hereditary spastic paraplegia 56. Hum Mut 2018, 39:140-151.
  • Coutelier M, Goizet C, Durr A, Habarou F, Morais S, Dionne-Laporte A, Tao F, Konop J, Stoll M, Charles P, Jacoupy M, Matusiak R, Alonso I, Tallaksen C, Mairey M, Kennerson M, Gaussen M, Schule R, Janin M, Morice-Picard F, Durand CM, Depienne C, Calvas P, Coutinho P, Saudubray JM, Rouleau G, Brice A, Nicholson G, Darios F, Loureiro JL, Zuchner S, Ottolenghi C, Mochel F, Stevanin G. Alteration of ornithine metabolism leads to dominant and recessive hereditary spastic paraplegia. Brain 2015, 138: 2191-2205.
  • Tesson C, Nawara M, Salih MAM, Rossignol R, Zaki M, Al Balwi M, Schule R, Mignot C, Obre E, Bouhouche A, Santorelli FM, Durand CM, Caballero-Oteyza A, El-Hachimi KH, Al Drees A, Bouslam N, Lamari F, El Malik SA, Kabiraj MM, Seidahmed MZ, Esteves T, Gaussen M, Monin ML, Gyapay G, Lechner D, Gonzalez M, Depienne C, Mochel F, Lavie J, Schols L, Lacombe D, Yahyaoui M, Al Abdulkareem I, Zuchner S, Yamashita A, Benomar A, Goizet C, Durr A, Gleeson JG, Darios F, Brice A, Stevanin G. Alteration of fatty acid-metabolizing enzymes affects mitochondrial functions in hereditary spastic paraplegia. Am J Hum Genet 2012, 91: 1051-1064.
  • Goizet C, Depienne C, Benard G, Boukhris A, Mundwiller E, Solé G, Coupry I, Pilliod J, Martin-Négrier ML, Fedirko E, Forlani S, Cazeneuve C, Hannequin D, Charles P, Feki I, Pinel JF, Ouvrad-Hernandez AN, Lyonnet S, Ollagnon-Roman E, Yaouanq J, Toutain A, Dussert C, Fontaine B, Leguern E, Lacombe D, Durr A, Rossignol R, Brice A, Stevanin G. REEP1 Mutations in SPG31: Frequency, Mutational Spectrum and Potential Association with Mitochondrial Morpho-functional Dysfunction. Hum Mut 2011, 32:1118-1127.
  • Goizet C, Boukhris A, Durr A, Beetz C, Truchetto J, Tesson C, Tsaousidou M, Forlani S, Guyant-Maréchal L, Fontaine B, Guimarães J, Isidor B, Chazouillères O, Wendum D, Grid D, Chevy F, Chinnery PF, Coutinho P, Azulay JF, Feki I, Mochel F, Wolf C, Mhiri C, Crosby A, Brice A, Stevanin G. CYP7B1 mutations in pure and complex forms of hereditary spastic paraplegia type 5. Brain 2009, 132:1789-1600.
  • Goizet C, Boukhris A, Maltete D, Guyant-Maréchal L, Truchetto J, Mundwiller E, Hanein S, Jonveaux P, Roelens F, Loureiro J, Godet E, Forlani S, Melki J, Auer-Grumbach M, Fernandez JC, Martin-Hardy P, Sibon I, Sole G, Orignac I, Mhiri C, Coutinho P, Durr A, Brice A, Stevanin G. SPG15 is the second most common cause of hereditary spastic paraplegia with thin corpus callosum. Neurology 2009, 73:1111-1119.
  • Hanein S, Martin E, Boukhris A, Byrne P, Goizet C, Hamri A, Benomar A, Lossos A, Denora P, Fernandez J, Elleuch N, Forlani S, Durr A, Feki I, Huntchinson M, Santorelli FM, Mhiri C, Brice A, Stevanin G. Identification of the SPG15 gene, encoding spastizin, as a frequent cause of complicated autosomal recessive spastic paraplegia including Kjellin syndrome. Am J Hum Genet 2008, 82:992-1002
  • Stevanin G, Santorelli F, Azzedine H, Coutinho P, Chomilier J, Denora PS, Martin E, Ouvrard-Hernandez AM, Tessa A, Bouslam N, Lossos A, Charles P, Loureiro JL, Elleuch N, Confavreux C, Cruz VT, Ruberg M, Leguern E, Grid D, Tazir M, Fontaine B, Filla A, Bertini E, Durr A, Brice A (*co-first authors). Mutations in the SPG11 gene, encoding spatacsin, are a major cause of spastic paraplegia with thin corpus callosum. Nature Genet 2007, 39 (3): 366-372.
Chef(s) d'équipe
Giovanni Stevanin
Inserm


Cyril Goizet
CHU



Membres de l'équipe


Cyril Goizet (Chef d'équipe)
Giovanni Stevanin (Chef d'équipe)


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Doctorant(s)