Treacher Collins syndrome: a clinical and molecular study based on a large series of patients.
Genetics in Medicine. 2016-01-01; 18(1): 49-56
DOI: 10.1038/gim.2015.29
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1. Genet Med. 2016 Jan;18(1):49-56. doi: 10.1038/gim.2015.29. Epub 2015 Mar 19.
Treacher Collins syndrome: a clinical and molecular study based on a large series
of patients.
Vincent M(1)(2), Geneviève D(2), Ostertag A(3), Marlin S(4), Lacombe D(5),
Martin-Coignard D(6), Coubes C(2), David A(1), Lyonnet S(7)(8)(9), Vilain C(10),
Dieux-Coeslier A(11), Manouvrier S(11), Isidor B(1), Jacquemont ML(12), Julia
S(13), Layet V(14), Naudion S(5), Odent S(15), Pasquier L(15), Pelras S(5),
Philip N(16), Pierquin G(17), Prieur F(18), Aboussair N(19), Attie-Bitach
T(8)(9), Baujat G(7), Blanchet P(2), Blanchet C(20), Dollfus H(21), Doray B(21),
Schaefer E(21), Edery P(22), Giuliano F(23), Goldenberg A(24), Goizet C(5),
Guichet A(25), Herlin C(26), Lambert L(27), Leheup B(28), Martinovic J(29),
Mercier S(1), Mignot C(30), Moutard ML(31), Perez MJ(2), Pinson L(2), Puechberty
J(2), Willems M(2), Randrianaivo H(12), Szakszon K, Toutain A(33), Verloes A(34),
Vigneron J(28), Sanchez E(2), Sarda P(2), Laplanche JL(35), Collet C(35).
Author information:
(1)Service de Génétique Médicale, Unité de Génétique Clinique, CHU de Nantes,
Nantes, France.
(2)Département de Génétique Médicale, CHRU Montpellier, Faculté de Médecine de
Montpellier-Mimes, Université Montpellier 1, Inserm U1183, Montpellier, France.
(3)Inserm U1132, Hôpital Lariboisière, Paris, France.
(4)Centre de Référence des Surdités Génétiques, Service de Génétique Médicale,
Hôpital Necker-Enfants Malades, AP-HP, Paris, France.
(5)Service de Génétique Médicale, CHU Bordeaux, Laboratoire MRGM, EA4576,
Université de Bordeaux, Bordeaux, France.
(6)Service de Génétique Médicale, CH Le Mans, Le Mans, France.
(7)Service de Génétique Médicale, Hôpital Necker-Enfants Malades, AP-HP, Paris,
France.
(8)Histologie-Embryologie-Cytogénétique, Hôpital Necker-Enfants Malades, Paris,
France.
(9)Université Paris Descartes-Sorbonne Paris Cité, Institut Imagine, Unité INSERM
U-116, Paris, France.
(10)Service de Génétique Médicale, Hôpital Erasme, ULB, Brussels, Belgium.
(11)Clinique de Génétique « Guy Fontaine, » CHRU Lille, Lille, France.
(12)Service de Génétique Médicale, CHU La Réunion, La Réunion, France.
(13)Service de Génétique Médicale, CHU Toulouse, Toulouse, France.
(14)Service de Génétique Médicale, CHG Le Havre, Le Havre, France.
(15)Service de Génétique Clinique, Hôpital sud, CHU de Rennes, Université Rennes
1, UMR 6290 CNRS, Groupe GPLD, Rennes, France.
(16)Service de Génétique Médicale, CHU de Marseille, AP-HM, Marseille, France.
(17)Service de Génétique Médicale, CHU Liège, Liège, Belgium.
(18)Service de Génétique Médicale, CHU St Etienne, St Etienne, France.
(19)Service de Génétique Médicale, Hôpital de Marrakech, Marrakech, Maroc.
(20)Service d’ORL, Hôpital Lapeyronie, CHRU Montpellier, Montpellier, France.
(21)Service de Génétique Médicale, CHU Strasbourg, Strasbourg, France.
(22)Service de Génétique, Hospices Civils de Lyon, Groupement Hospitalier Est,
Hôpital Femme Mère Enfant et Centre de Recherche en Neurosciences de Lyon (CRNL),
INSERM U1028, UMR CNRS 5292, Université Claude Bernard Lyon 1, Villeurbanne,
France.
(23)Service de Génétique Médicale, CHU Nice, Nice, France.
(24)Service de Génétique Médicale, CHU Rouen, Rouen, France.
(25)Service de Génétique Médicale, CHU Angers, Angers, France.
(26)Service de Chirurgie Plastique et Craniofaciale Pédiatrique, CHU Montpellier,
Montpellier, France.
(27)Service de Génétique Clinique, Pôle de Néonatologie, Maternité Régionale CHRU
de Nancy, Nancy, France.
(28)Pôle Enfants, Service de Médecine Infantile et Génétique Clinique, CHU de
Nancy, Nancy, France.
(29)Service de Génétique Médicale, Hôpital Antoine Béclère, Clamart, France.
(30)APHP, Département de Génétique, Hôpital Trousseau et Groupe Hospitalier
Pitié-Salpêtrière, Paris, France.
(31)APHP, Service de Neuropédiatrie, Hôpital Trousseau, Paris, France.
(32)Klinikai Genetikai Kôzpont, Gyermekklinika, Debrecen, Hungria.
(33)Service de Génétique Médicale, CHU Tours, Tours, France.
(34)Fédération de Génétique, Hôpital Robert Debré, APHP Paris, Paris, France.
(35)UF de Génétique Moléculaire, Service de Biochimie et Biologie Moléculaire,
Hôpital Lariboisière, Paris, France.
Erratum in
Genet Med. 2015 Aug;17(8):686. Szaskon, Kateline [corrected to Szakszon,
Kateline].
PURPOSE: Treacher Collins/Franceschetti syndrome (TCS; OMIM 154500) is a disorder
of craniofacial development belonging to the heterogeneous group of
mandibulofacial dysostoses. TCS is classically characterized by bilateral
mandibular and malar hypoplasia, downward-slanting palpebral fissures, and
microtia. To date, three genes have been identified in TCS:,TCOF1, POLR1D, and
POLR1C.
METHODS: We report a clinical and extensive molecular study, including TCOF1,
POLR1D, POLR1C, and EFTUD2 genes, in a series of 146 patients with TCS.
Phenotype-genotype correlations were investigated for 19 clinical features,
between TCOF1 and POLR1D, and the type of mutation or its localization in the
TCOF1 gene.
RESULTS: We identified 92/146 patients (63%) with a molecular anomaly within
TCOF1, 9/146 (6%) within POLR1D, and none within POLR1C. Among the atypical
negative patients (with intellectual disability and/or microcephaly), we
identified four patients carrying a mutation in EFTUD2 and two patients with 5q32
deletion encompassing TCOF1 and CAMK2A in particular. Congenital cardiac defects
occurred more frequently among patients with TCOF1 mutation (7/92, 8%) than
reported in the literature.
CONCLUSION: Even though TCOF1 and POLR1D were associated with extreme clinical
variability, we found no phenotype-genotype correlation. In cases with a typical
phenotype of TCS, 6/146 (4%) remained with an unidentified molecular defect.
DOI: 10.1038/gim.2015.29
PMID: 25790162 [Indexed for MEDLINE]