Centre Broca Nouvelle-Aquitaine and via Zoom
Physiological and pathological roles of the amyloid precursor protein at the presynapse.
Thèse dirigée par Gaël Barthet
Résumé
La maladie d’Alzheimer (MA) est une maladie neurodégénérative qui touche 47 millions de personnes dans le monde et représente le type de démence le plus répandu. L’étiologie de la maladie est inconnue mais les preuves génétiques de la forme familiale de la maladie indiquent que la protéine précurseur amyloïde (APP) joue un rôle clé dans la pathologie. Le but de ma thèse était d’étudier les fonctions physiologiques et pathologiques de l’APP liées à sa localisation présynaptique. D’abord, nous avons étudié les conséquences sur les mécanismes présynaptiques de la délétion génétique de la préséniline, la sous-unité catalytique de la g-sécrétase, la protéase intramembranaire qui clive l’APP. J’ai ensuite étudié les altérations possibles de l’APP, en plus des peptides amyloïdes, dans le cerveau de la MA. J’ai découvert que l’APP s’accumule abondamment avec des protéines présynaptiques autour des plaques amyloïdes à noyau dense dans le cerveau humain atteint de la MA. Dans l’ensemble, les données que j’ai collectées au cours de ma thèse soutiennent un rôle présynaptique de l’APP en physiologie et en pathologie dans la MA et mettent en évidence les accumulations d’APP comme un site pathologique où les protéines présynaptiques sont mal distribuées.
Publications
Under review: APP accumulates around dense-core amyloid plaques with presynaptic proteins in Alzheimer’s disease brain
Tomàs Jordà-Siquier, Melina Petrel, Vladimir Kouskoff, Fabrice Cordelières, Susanne Frykman, Ulrike Müller, Christophe Mulle, Gaël Barthet
doi: https://doi.org/10.1101/2020.10.16.342196
Under review: Distinctive alteration of presynaptic proteins in the outer molecular layer of the dentate gyrus in Alzheimer’s disease
Tomás Jordá-Siquier, Hazal Haytural, Bengt Winblad, Christophe Mulle, Lars O. Tjernberg, Ann-Charlotte Granholm, Susanne Frykman, Gaël Barthet
doi: https://doi.org/10.1101/2020.10.06.327833
Haytural H, Lundgren JL, Köse TB, Jordà-Siquier T, Kalcheva M, Seed Ahmed M, Winblad B, Sundström E, Barthet G, Tjernberg LO, Frykman S. Non-specific Detection of a Major Western Blotting Band in Human Brain Homogenates by a Multitude of Amyloid Precursor Protein Antibodies. Front Aging Neurosci. 2019 Oct 9;11:273
Presenilin-mediated cleavage of APP regulates synaptotagmin-7 and presynaptic plasticity
Barthet G, Jordà-Siquier T, Rumi-Masante J, Bernadou F, Müller U, Mulle C. . Nat Commun. 2018 Nov 14;9(1):4780.
Jury
Frederic Checler
Jochen Herms
Antonia Gutierrez
Eniko Kovari
Tomas Jordà-Siquier
Team Mulle
IINS