Lieu : centre Broca
Soutenance en anglais
Titre
Implication du biostatut des acides gras polyinsaturés (AGPI) dans les déficits du traitement de la récompense liés à la transmission de la dopamine
Implication of polyunsaturated fatty acid (PUFA) biostatus in dopamine transmission-related reward processing deficits
Résumé
Les déficits dans le traitement des récompenses sous-tendent une dimension symptomatique commune à plusieurs troubles psychiatriques tels que la schizophrénie, le trouble bipolaire et la dépression majeure. Ces déficits sont souvent liés à un dysfonctionnement de la voie dopaminergique mésocorticolimbique, ce qui suggère l’existence de mécanismes sous-jacents communs. Il est intéressant de noter que des études cliniques ont systématiquement décrit une diminution des acides gras polyinsaturés n-3 (AGPI) chez une sous-population de patients atteints de ces troubles (Conklin et al., 2010 ; Messamore et McNamara, 2016). Nous montrons ici qu’une carence en AGPI n-3 au cours du développement entraîne un déséquilibre dans la voie mésocorticolimbique, avec une hypodopaminergie corticale et une hyperdopaminergie striatale, ainsi qu’un câblage aberrant des terminaisons dopaminergiques striatales, qui sont liés à des modifications des réseaux génétiques impliqués dans la transmission neuronale et le développement des axones dans les neurones DA de la VTA. En outre, la dynamique de la DA en relation avec le renforcement de l’action et la prédiction de la récompense dans le cortex préfrontale médian et le noyaux accumbens, respectivement, s’est avérée altérée en cas de carence en AGPI n-3, révélant potentiellement des déficits de traitement de la récompense impliqués dans des comportements altérés observés. En effet, une carence en AGPI n-3, tout en épargnant l’apprentissage et l’expression flexible des associations action-récompense, entraîne des déficits motivationnels et une impulsivité des choix. Il est important de noter que la normalisation transgénique du statut biologique des AGPI dans les neurones DA a suffi à prévenir les déficits comportementaux, démontrant ainsi le lien de causalité entre la carence en AGPI n-3 au cours du développement, le déséquilibre mésocorticolimbique et les déficits de traitement des récompenses, qui sont pertinents pour les troubles psychiatriques. En élucidant les mécanismes pathologiques communs transdiagnostics, ces travaux permettre de mieux comprendre les vulnérabilités du système dopaminergic en cas de carence en AGPI n-3, ce qui pourrait ouvrir la voie à des interventions précoces, des stratégies préventives et des approches thérapeutiques plus personnalisées en psychiatrie, avec le statut biologique des AGPI comme biomarqueur cliniquement pertinent.
Mots clés :Troubles psychiatriques, déficit en AGPI n-3, déficit du traitement de la récompense, dopamine
Publications
Roman Walle, Anna Petitbon, Giulia R. Fois, Christophe Varin, Enrica Montalban, Lola Hardt, Andrea Contini, Maria Florencia Angelo, Mylène Potier, Rodrigue Ortole, Asma Oummadi, Véronique De Smedt-Peyrusse, Roger A Adan, Bruno Giros, Francis Chaouloff, Guillaume Ferreira, Alban de Kerchove d’Exaerde, Fabien Ducrocq, François Georges, Pierre Trifilieff.
Nucleus accumbens D1- and D2-expressing neurons control the balance between feeding and activity-mediated energy expenditure (2023)
doi: https://doi.org/10.1101/2022.05.05.490599
Alessia Costa, Eva Ducourneau, Lorenzo Curti, Alessio Masi, Guido Mannaioni, Lola Hardt, Essi F Biyong, Mylène Potier, Patrizio Blandina, Pierre Trifilieff, Gustavo Provensi, Guillaume Ferreira, M Beatrice Passani
Chemogenetic activation or inhibition of histaminergic neurons bidirectionally modulates recognition memory formation and retrieval in male and female mice (2023)
doi: https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-3714805/v1
Jury
Dr BELUJON Pauline, Maîtresse de conférences, Laboratoire de Neurosciences Expérimentales et Cliniques, Rapporteure
Dr GEORGES François, Directeur de recherche, Insitut de Maladies Neurodégénérative, CNRS UMR 5293, Invité
Dr TRIFILIEFF Pierre, Directeur de recherche, Laboratoire NutriNeurO, UMR INRAE 1286, Directeur de Thèse
Dr CARNICELLA Sébastien, Directeur de recherche, Grenoble Institut des Neurosciences, Inserm U1216, Université Grenoble Alpes, Rapporteur
Dr VALJENT Emmanuel, Directeur de recherche, Institute For Neurosciences Of Montpellier, Examinateur
Dr FLORES Cecilia, Full professor, The Douglas Research Centre, Examinatrice