Thèse de Tifany Desprez

Rôle(s) du récepteur aux cannabinoïdes mitochondrial de type 1 dans le cerveau

Soutenue le 13 mai 2015

Equipe de Giovanni Marsicano :Groupe “Endocannabinoïdes et Neuroadaptation”

Le récepteur cannabinoïde de type 1 (CB1) est un récepteur couplé aux protéines G, abondamment exprimé dans le cerveau et régulant plusieurs processus physiologiques. Cependant, les mécanismes cellulaires par lesquels les CB1 régulent ces processus n’ont été que peu analysés. Bien que les CB1 localisés dans les membranes plasmiques sont connus pour induire la transduction de signal; une partie de ces récepteurs sont aussi fonctionnels au niveau des mitochondries (mtCB1), où leur stimulation réduit la respiration mitochondriale. L’objectif de cette thèse fut d’évaluer l’impact de l’activation des récepteurs mtCB1 du cerveau sur les effets connus des cannabinoïdes. Afin de distinguer la fonction des mtCB1 de celle des autres populations de récepteurs, nous avons développé des outils basés sur la signalisation induite par les mtCB1. Dans les mitochondries isolées de cerveau, l’activation des protéines Gαi/o, dépendante des mtCB1, diminue l’activité de l’adénylyl cyclase soluble (sAC). L’inhibition locale de l’activité de sAC prévient l’amnésie, la catalepsie et partiellement l’hypolocomotion induite par les cannabinoïdes. De plus, nous avons généré une protéine fonctionnelle mutante CB1 (DN22-CB1) dépourvue des 22 premiers acides aminés des CB1 ainsi que de sa localisation mitochondriale. Contrairement aux CB1, l’activation des DN22-CB1 n’affecte pas l’activité mitochondriale. Enfin, l’expression hippocampale des DN22-CB1 bloque à la fois la diminution de la transmission synaptique et l’amnésie induites par les cannabinoïdes. Ces travaux démontrent l’implication des mtCB1 dans certains effets des cannabinoïdes et le rôle clé des processus bioénergétiques contrôlant les fonctions cérébrales.

Mots clés: récepteurs mtCB1, mitochondrie, adénylyl cyclase soluble, phosphorylation oxydative, bioénergétique, mémoire de reconnaissance d’objet, contrôle moteur, hippocampe, Substance Noire réticulée.

 

Jury

  • M. KRAMER, Ijsbrand Pr. Université de Bordeaux, France, Président
  • M. GALVE-ROPERH, Ismael Pr. Universidad Complutense de Madrid, Espagne
    Rapporteur
  • M. WOTJAK, Carsten Dr. Max Planck Institute of Psychiatry Munich, Allemagne
    Rapporteur
  • M. BARROS, Felipe Dr. Centro de Estudios Cientificos, Santiago, Chilie
    Examinateur
  • Mme COTA, Daniela Dr. Université de Bordeaux, France
    Examinateur
  • M. ROSSIGNOL, Rodrigue Dr. Université de Bordeaux, France
    Examinateur
  • M. MARSICANO, Giovanni Dr. Université de Bordeaux, France
    Invité

Directeur de thèse

Giovanni  Marsicano
VD, PhD
NeuroCentre Magendie
U862 INSERM
Université de  Bordeaux
Group « Endocannabinoids and Neuroadaptation »

 

 

Last update: 9 avril 2018