Thèse de Sabine Fievre

Mécanismes moléculaires de la stabilisation synaptique des récepteurs du glutamate de type kaïnate dans les cellules pyramidales de CA3

Le 19 novembre 2015

Equipe : Christophe Mulle – « Physiology of Glutamatergic Synapses » de l’Institut IINS 

Doctorante ayant bénéficié d’une bourse de soudure LabEx BRAIN.

Les récepteurs ionotropiques du glutamate peuvent être compartimentés de manière très spécifique au niveau des différentes afférences synaptiques d’un neurone. Dans les neurones pyramidaux de CA3, les récepteurs de type kaïnate (rKA) post-synaptiques sont localisés à la synapse formée entre les fibres moussues et les cellules pyramidales de CA3 (synapse FM-CA3) mais ils sont totalement absents des autres afférences glutamatergiques sur ce même neurone.

Nous avons cherché à comprendre les mécanismes moléculaires, de cette compartimentation subcellulaire. En réalisant une cartographie fonctionnelle des récepteurs du glutamate par décageage focalisé de glutamate dans les cellules pyramidales de CA3, nous avons montré que les rKA présentent une localisation subcellulaire strictement confinée dans les excroissances épineuses, éléments post-synaptiques des synapses FM-CA3, et sont exclus des compartiments somato-dendritiques contrairement aux récepteurs AMPA.

Nous avons identifié une séquence du domaine C-terminal de GluK2a nécessaire pour la stabilisation des rKA. Cette séquence est responsable d’une interaction avec la protéine d’adhérence N-cadhérine. L’altération de la fonction de la N-cadhérine dans les cellules pyramidales de CA3 entraine une déstabilisation des rKA à la synapse FM-CA3. Ces travaux suggèrent que plusieurs mécanismes participent à la compartimentation des rKA à la synapse FM-CA3 impliquant le recrutement et la stabilisation des rKA par les N-cadhérines.

Mots clés : spécification synaptique – ségrégation subcellulaire – récepteur kaïnate – CA3 – N-cadhérine

 


Liste des publications :

Piguel, N. H., Fievre, S., Blanc, J.-M., Carta, M., Moreau, M. M., Moutin, E., et al. (2014). Scribble1/AP2 Complex Coordinates NMDA Receptor Endocytic Recycling. Cell Reports, 1–17. doi:10.1016/j.celrep.2014.09.017

Carta, M., Fievre, S., Gorlewicz, A., & Mulle, C. (2014). Kainate receptors in the hippocampus. The European Journal of Neuroscience, 39(11), 1835–1844. doi:10.1111/ejn.12590

Fievre, S., Carta, M., Labrousse, V., Mulle, C. Molecular determinant for the stricly compartmentalized expression of kainate receptors in CA3 pyramidal cells. Soumis

Jury

  • Président 
    Olivier Thoumine, IINS
  • Directeur de thèse
    Christophe Mulle, DR, IINS
  • Rapporteur 
    Valérie Crepel
    DR, Institut de Neurobiologie de la Méditerranée
  • Rapporteur  
    Stéphane Martin
    DR, Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire, Nice
  • Examinateur
    Geoffrey Swanson
    DR, Northwestern University Feinberg School of Medecine, Chicago, USA

(Conférence Geoffrey Swanson le 20 Nov 11h30 )

Directeur de thèse

Christophe Mulle
Research Director

CNRS UMR 5297
Interdisciplinary Institute of Neuroscience
University of Bordeaux
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Last update: 9 avril 2018