Thèse de Pierre Cardinal

Rôle du récepteur aux cannabinoïdes de type 1 (CB1) hypothalamique dans la régulation de la balance énergétique et de l’homéostasie du glucose

Soutenue le 4 mars 2013

Résumé 

Le système endocannabinoïde est un acteur majeur de la régulation de la balance énergétique.

Cependant, son rôle au niveau de l’hypothalamus, une région critique dans la régulation de la balance énergétique, reste méconnu. L’objectif général de ce travail de thèse a été de disséquer le rôle du récepteur aux cannabinoïdes de type 1 (CB1) exprimé par des populations neuronales hypothalamiques spécifiques dans la régulation de la balance énergétique et l’homéostasie du glucose en caractérisant trois nouvelles lignées de souris possédant une mutation conditionnelle de CB1.

En régime standard, la délétion de CB1 dans l’hypothalamus induit une augmentation de la dépense énergétique et une baisse de prise de poids corporel sans modifier la prise alimentaire alors que la délétion de CB1 dans le noyau ventromédian de l’hypothalamus (VMN-CB1-KO) entraîne une baisse significative de masse grasse, une augmentation de l’oxydation des acides gras in vivo, une augmentation de l’activité du système nerveux sympathique (SNS) et un métabolisme du glucose périphérique amélioré. Enfin, la délétion de CB1 dans le noyau paraventriculaire de l’hypothalamus (PVN-CB1-KO) induit une baisse de poids sans modifier la prise alimentaire ni la composition corporelle. Lors de l’exposition à un régime riche en graisses, les souris VMN-CB1-KO prennent plus de poids et de masse grasse que les WT, tandis que les souris PVN-CB1-KO sont partiellement protégées de l’obésité alimentaire grâce à une dépense énergétique accrue. Ces résultats suggèrent que CB1 exprimé par différentes populations hypothalamiques joue un rôle différent dans la régulation de la balance énergétique, qui dépend aussi du régime alimentaire.

Mots-clés : Hypothalamus, CB1, balance énergétique, leptine, régime riche en graisses

Dernière mise à jour le 04.03.2013

Jury

Sophie LAYE DR INRA UMR 1286, Bordeaux, Président
Sébastien BOURET Group leader, Los Angeles CR CNRS, Inserm U837, Lille, Rapporteur
Patricia PARNET,DR INRA UMR 1280, Nantes, Rapporteur
Philippe CIOFI, CR INSERM U862, Bordeaux, Examinateur
Uberto PAGOTTO, MD-PhD, Université de Bologne, Examinateur
Daniela Cota, CR, INSERM U862, Bordeaux, Directeur de thèse

Last update: 6 avril 2018