Etude de l’interaction entre les ROS et la voie mTORC1 dans la regulation de la balance énergétique
Le 15 décembre 2015
Salle de conférence de l’ Institut Magendie le 15 décembre 2015 à 14h / Sous la direction du Pr Antoine Tabarin. Magalie Haissaguerre est doctorante (MD, PhD) au NeuroCentre Magendie INSERM U862 Equipe Dr Daniela COTA Groupe “Physiopathologie de l’équilibre énergétique et obésité”
Doctorante ayant bénéficié d’une bourse MD/PhD LabEx BRAIN.
La voie de signalisation mTORC1 hypothalamique (mammalian target of rapamycin complexe 1) intègre les signaux hormonaux et nutritionnels. La disponibilité des nutriments module les espèces réactives derivées de l’oxygène (ROS) qui régulent l’activité des neurones à propiomélanocortine (POMC).
La modulation de la prise alimentaire induite par les ROS pourrait impliquer mTORC1. Des souris C57Bl6J et wild-type (WT) ou invalidées pour S6K1 (S6K1-KO), principale protéine cible de mTORC1, ou invalidées pour raptor, protéine clé de mTORC1, sélectivement au niveau des neurones anorexigènes POMC (POMC-raptor-KO) ont été traitées par injections intracérébroventriculaires (ICV) d’H2O2 ou d’honokiol (piégeur de ROS), uniques ou combinées avec un inhibiteur de mTOR (rapamycine) ou un activateur de mTOR (leptine).
L’H2O2 ICV induit une augmentation de l’activité hypothalamique mTORC1, de l’activation neuronale du noyau arqué, de l’expression des ROS dans les neurones POMC, associée à une diminution de la prise alimentaire et du poids. Cet effet anorexigène est diminué chez les souris S6K1-KO, chez les C57Bl6J après administration de rapamycine, et chez les POMC-raptor-KO. L’honokiol ICV bloque l’effet anorexigène de la leptine, suggérant que cet effet soit dépendant des ROS. La leptine ICV entraine une augmentation des ROS dans les neurones POMC des souris C57Bl6J et POMC-raptor-WT, mais pas chez les POMC-raptor-KO.
Nos résultats montrent que la régulation de la prise alimentaire induite par les ROS nécessite une voie mTORC1 fonctionnelle et que l’effet anorexigène de la leptine nécessite une augmentation de ROS, mTORC1 dépendante, au niveau des neurones POMC.
Mots clés : Hypothalamus ; Espèces réactives dérivées de l’oxygène ; mTORC1 ; Leptine ; Prise alimentaire
Publications
Haissaguerre M., Courel M., Caron P., Denost S., Dubessy C., Gosse P., Apavouppoulle V., Belleannée G., Jullié M-L., Montero-Hadjadje M., Yon L., Corcuff J-B., Fagour C., Mazerolles C., Wagner T., Nunes M-L., Anouar Y. & Tabarin A. Normotensive incidentally discovered pheochromocytomas display specific biochemical, cellular and molecular characteristics. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2013; 98(11) :4346-54.
Haissaguerre M, Tabarin A. Les musts de l’Endocrine « Génétique des tumeurs surrénaliennes ». Annales d’Endocrinologie. 2014
Haissaguerre M, Saucisse N, Cota D. Influence of mTOR in energy and metabolic homeostasis. Molecular and Cellular Endocrinology 2014
Lafond M, Fagour C, Haissaguerre M, Darancette G; Wagner T, Rault A, Tabarin A. Hemodynamic Instability during surgical resection of normotensive incidentally discovered pheochromocytomas. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2014
Bermudez-Silva FJ, Romero-Zerbo SY, Haissaguerre M, Ruz-Maldonado I, Tabarin A, Marsicano G, Cota D. Cannabinoid CB1 receptors and mTORC1 signalling pathway interact to modulate glucose homeostasis. Accepté à Disease Models & Mechanisms 2015
ARTICLES SOUMIS OU EN PREPARATION
Haissaguerre M, Leboulleux S, Bonichon F, Borget I, Chougnet C, Al Ghuzlan A, Hartl D, Mirghani H, Deandreis D, Baudin E, Schlumberger M. Impact of molecular targeted therapies in patients with bone metastases of differentiated thyroid carcinoma. Article en préparation
Haissaguerre M, Ferriere A, Clark S, Guzman-Quevedo P, Tabarin A, Cota D. The potent role of mTORC1 in the modulation of food intake induced by the hypothalamic reactive oxygen species. Article en cours de soumission à Journal of Neuroscience
Velayoudom-Cephise F-L, Haissaguerre M, Tabarin A. Etiopathogeny of primary adrenal hypercortisolism. Article en cours de soumission à Frontiers in Endocrinology
Jury
- Mme. LAYE Sophie
Université de Bordeaux
Président - Mme. LELOUP Corinne
Université de Dijon
Rapporteur - Mme. BOUSQUET Corinne
Université de Toulouse
Rapporteur - Mme GUIBERT Christelle
Université de Bordeaux
Examinateur - Mme COTA Daniela
Université de Bordeaux
Examinateur - M. TABARIN Antoine
Université de Bordeaux
Directeur de thèse
Directeur de thèse
Antoine Tabarin
Professeur – PhD
UFR Sciences médicales
CHU de Bordeaux
Enseignant Chercheur
Neurocentre Magendie
INSERM U862
Physiopathologie de la plasticité neuronale
dans l’équipe: Physiopathologie de l’équilibre énergétique et obésité de Daniela Cota
Publications d’Antoine Tabarin