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SUMMARY:Soutenance de thèse - Violeta Milanovic
DESCRIPTION:Lieu : CARF \nLien de la visioconférence: https://u-bordeaux-fr.zoom.us/j/83185319457 \nSoutenance en anglais \n\nVioleta Milanovic\nÉquipe : Contrôle Mécano-biologie des structures motiles et neuronales\nIINS \nThèse dirigée par Olivier Rossier \nTitre\nÉtude de la mécanotransduction cellulaire au sein de cellules vivantes à l’aide de techniques de microscopie de polarisation sur molécule unique \nAbstract\nLa mécanotransduction\, processus par lequel les forces mécaniques sont converties en signaux biochimiques\, est fondamentale pour l’adhésion cellulaire\, la migration\, ainsi que l’organisation spatiale et l’intégrité des tissus. Les sites d’adhésion dépendants des intégrines (IAS) constituent l’interface mécanique entre la matrice extracellulaire et le cytosquelette\, et accueillent un réseau complexe de protéines sensibles à la force\, telles que la taline. La taline\, une protéine clé dans les structures adhésives\, établit le lien physique qui transmet les forces mécaniques des cellules à leur environnement. Elle est une protéine multimodulaire dont les domaines de liaison sont exposés lorsqu’elle est étirée par la force. L’idée d’un « code de la taline » a été proposée\, suggérant que sa forme et ses partenaires de liaison pourraient refléter les informations mécaniques encodées par les cellules. Bien que les changements conformationnels de la taline induits par la force aient été largement étudiés in vitro\, la forme de la taline au sein de l’architecture native des cellules vivantes reste inconnue\, en particulier en ce qui concerne leur orientation spatiale.\nCette thèse se concentre principalement sur la taline\, et explore son orientation moléculaire dans les adhésions focales (AF) à l’aide de la microscopie de polarisation en fluorescence à molécule unique. Afin d’étudier l’orientation de différents segments de la taline\, nous avons conçu une série de constructions de la taline en insérant la protéine fluorescente mEos3.2 à des domaines spécifiques — le cou\, les domaines R3\, R12 et l’extrémité C-terminale. Grâce à notre pipeline optimisé d’imagerie en cellule vivante\, nous avons extrait avec succès les angles dans le plan focal (ρ)\, hors du plan (η)\, et les fluctuations angulaires (δ) de la mEos3.2 servant de reporteur de l’orientation des différents domaines le long de la taline. Les distributions d’orientation de ces domaines sont cohérentes avec leur contexte mécanique: les domaines proches du site d’interaction avec les intégrines\, tels que le cou et R3\, présentent un alignement directionnel marqué le long de l’axe des adhésions focales\, tandis que R12 et la partie C-terminale montrent un comportement orientationnel plus isotrope. Ces résultats obtenus en cellule vivante reproduisent ceux observés sur échantillons fixés\, confirmant la robustesse et la reproductibilité de l’approche dans des conditions contractiles basales.\nCette thèse démontre que l’orientation moléculaire constitue un indicateur puissant\, encore peu exploité\, de l’état mécanique en cellule vivante. Au-delà de la taline\, les méthodes\, les outils moléculaires et les connaissances développées ici fournissent un cadre pour étudier comment des protéines telles que les intégrines\, la vinculine ou l’actine se réorganisent sous contrainte dans leur environnement natif. La microscopie de molécule unique résolue en orientation offre un fort potentiel pour décoder la logique mécanique de l’adhésion et de la signalisation\, dans des contextes tant physiologiques que pathologiques. \nMots-clés\nmécano-transduction\, adhésion cellulaire\, suivi de protéines individuelles\, polarisation de fluorescence \nPublication\nCarla Silva Martins\, Cyntia Taveneau\, Gerard Castro-Linares\, Mikhail Baibakov\, Nicolas Buzhinsky\, Mar Eroles\, Violeta Milanović\, Shizue Omi\, Jean-Denis Pedelacq\, Francois Iv\, Léa Bouillard\, Alexander Llewellyn\, Maxime Gomes\, Mayssa Belhabib\, Mira Kuzmić\, Pascal Verdier-Pinard\, Stacey Lee\, Ali Badache\, Sanjay Kumar\, Cristel Chandre\, Sophie Brasselet\, Felix Rico\, Olivier Rossier\, Gijsje H. Koenderink\, Jerome Wenger\, Stéphanie Cabantous\, Manos Mavrakis; Human septins organize as octamer-based filaments and mediate actin-membrane anchoring in cells. J Cell Biol 6 March 2023; 222 (3): e202203016. doi: https://doi.org/10.1083/jcb.202203016. \nJury\nM. WEHRLE-HALLER Bernhard; Professor\, UNIGE; Rapporteur \nM. HYTÖNEN Vesa; Professor\, TAU; Rapporteur \nMme. ALBIGES-RIZO Corinne; Directrice de recherche (CNRS)\, IAB; Examinatrice \nM. NASSOY Pierre; Directeur de recherche (CNRS)\, LP2N; Examinateur \nMme. BRASSELET Sophie;Directrice de recherche (CNRS)\, IF; Membre invitée \nM. ROSSIER Olivier; Chargé de recherche (INSERM)\, IINS; Directeur de thèse \n
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SUMMARY: Soutenance de thèse -  Juliette Montet
DESCRIPTION:Lieu : Amphithéâtre BBS \nSoutenance en français \n\nJuliette Montet \nÉquipe : Nutrition et dimensions neuropsychiatriques (NutriPsy) (Capuron / Moisan)\nNutrineuro \nTitre\nRôle de l’adversité précoce dans les comorbidités neuropsychiatriques liées à l’inflammation dans l’obésité : implication de la voie enzymatique GTP-CH1 et du métabolisme de la dopamine \nAbstract\nLes comorbidités neuropsychiatriques sont fréquentes dans l’obésité et de nombreuses études soulignent l’implication de l’inflammation chronique de bas grade liée à l’adiposité dans cet effet. Les cytokines altèrent le métabolisme de la dopamine en modulant l’activité de l’enzyme GTP-cyclohydrolase 1 (GTP-CH1). Ce mécanisme pourrait contribuer à l’apparition de plusieurs symptômes clés\, tels que la fatigue\, la baisse de motivation\, l’anhédonie\, et le ralentissement psychomoteur chez les sujets vulnérables. Diverses données suggèrent que l’adversité précoce (ELA) représente un important facteur de vulnérabilité aux effets neuropsychiatriques de l’inflammation. De manière intéressante\, l’ELA peut\, comme l’inflammation\, perturber l’activité de la voie GTP-CH1. L’objectif de cette thèse est i) d’évaluer l’effet conjoint de l’ELA et de l’inflammation liée à l’adiposité dans les comorbidités neuropsychiatriques associées à l’obésité\, et ii) de déterminer si cet effet repose sur une modulation du métabolisme dopaminergique. La méthodologie employée combine évaluations neuropsychiatriques\, mesures périphériques de l’activité GTP-CH1 et de l’inflammation\, et imagerie cérébrale par TEP [18F]DOPA dans une cohorte de sujets en situation d’obésité. Ces travaux pourraient contribuer à la définition de nouvelles perspectives de traitement des symptômes neuropsychiatriques survenant dans des contextes inflammatoires\, connus pour leur fréquente résistance aux antidépresseurs conventionnels. \nMots-clés\nObésité\, inflammation\, symptômes neuropsychiatriques\, adversité précoce\, dopamine \nPublication sélectionnée\nMontet J\, Dexpert S\, Darnaudéry M\, Beau C\, Forestier D\, Ledaguenel P\, Magne E\, Aouizerate B\, Capuron L. Role of early life adversities in inflammation-related neuropsychiatric comorbidity in obesity. Brain Behav Immun. 2025 Aug;128:612-619. doi: 10.1016/j.bbi.2025.04.039. Epub 2025 Apr 30. PMID: 40316033. \nJury\n\nPr Philippe Fossati\, PU-PH\, APHP\, Sorbonne Université\, Rapporteur\nPr Christine Poitou-Bernert\, PU-PH\, APHP\, Sorbonne Université\, Rapportrice\nDr Raphaële Castagné\, Chargée de recherche\, Université Toulouse III Paul Sabatier\, Examinatrice\nDr Lucile Capuron\, Directrice de recherche\, Université de Bordeaux\, Directrice de Thèse\nPr Bruno Aouizerate\, PU-PH\, CH Charles Perrens\, Univerité de Bordeaux\, Examinateur invité\nDr Eric Magne\, Chirurgien\, Clinique Tivoli\, Bordeaux\, Examinateur invité\n\n  \n
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