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SUMMARY:Soutenance de thèse - Axel Palaude
DESCRIPTION:Venue : Centre Broca Nouvelle-Aquitaine\, salle de réunion Pyramide\, IINS\nZoom : https://u-bordeaux-fr.zoom.us/j/7761081719?omn=84507465728 \nSoutenance en français \n\nAxel Palaude\nIMN\nThèse dirigée par Thierry Vieville \nTitre\nStrategies for problem-solving : a model to classify problem-solving behaviours \nAbstract\nLearning regulation is the set of skills that facilitate learning. This includes motivational and emotional skills\, as well as meta-cognition skills\, such as monitoring goals and strategies. Learning situations are present in every-day life\, and mostly take the form of open problems\, problems for which there is an unknown solution or method to achieve them. Open problem solving requires learning unknown elements\, which requires regulation skills. Understanding the strategies used by learners to solve open-ended problems allows us to better understand the regulation processes and therefore the learning process. Regulatory processes can be influenced and trained\, and this understanding of the processes could lead\, to better-suited teaching methods. This thesis presents a model representing the learning process of a learner confronted with an open problem\, as well as a method allowing\, based on external observations of actions carried out by learners\, to group problem-solving sequences depending on the strategies used. The analysis methods use clustering algorithms\, which using dynamic time warping as a measure of similarity between problem-solving sequences. This dynamic time warping measure is applied to symbolic data\, which can be compared through the use of proper metrics. In the context of small datasets\, a metaclustering method is presented for robustness purposes. Two case studies use the method defined here to show the potential uses of such a method but also to discuss its limitations. The first\, CreaCube\, is the study of a creative problem-solving task\, in which we try to understand the processes of creativity. Second\, Outer Wilds tries to extend the analysis to long problems. \nMots-clés\nCreative problem solving\, Strategies\, Regulation\, Dynamic Time Warping \nJury\nMme Sophie MORLAIX (rapportrice)\nMme Iza MARFISI (rapportrice)\nM. Gayo DIALLO (président du jury)\nMme Morgane CHEVALIER (examinatrice)\nM. Yann SECQ (examinateur) \n
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SUMMARY:Soutenance de thèse - Paul Lapios
DESCRIPTION:Lieu : CARF \nSoutenance en anglais \n\nPaul Lapios\nEquipe Perrais (IINS)\nDirecteur de thèse : David Perrais  \nTitre\nUltrastructural and molecular analysis of cortico-striatal dopamine hub synapses\n(Analyse ultrastructurale et moléculaire des synapses pivots de la dopamine dans le striatum) \nRésumé\nLa dopamine est un neurotransmetteur qui module l’activité neuronale et régule des fonctions essentielles telles que la prédiction de la récompense\, la motivation et le contrôle moteur. Dans le striatum\, la dopamine agit généralement sur un large volume via des récepteurs métabotropes à action lente. Cependant\, des études récentes ont montré que la dopamine peut également agir localement dans des espaces mesurant quelques micromètres. De plus\, il a été démontré que la dopamine renforce la force synaptique lorsque sa libération coïncide avec l’action du glutamate. Ces découvertes suggèrent que la dopamine pourrait être libérée dans des espaces confinés\, favorisant ainsi la plasticité synaptique. Malgré ces avancées\, les études moléculaires et ultrastructurales ont été limitées par des défis techniques. Durant mon doctorat\, j’ai utilisé des techniques de pointe pour explorer les caractéristiques moléculaires et ultrastructurales des terminaisons dopaminergiques et leur relation avec les synapses dans le striatum de souris. \nPour analyser la composition des terminaisons dopaminergiques (DA)\, nous avons combiné le tri cellulaire et l’immunomarquage. Nous avons spécifiquement marqué les neurones dopaminergiques avec une protéine fluorescente verte. Après fractionnement cellulaire du striatum\, nous avons isolé les synaptosomes verts (synapses closes avec leurs partenaires) par le tri de synaptosomes par fluorescence activée (FASS). L’immunomarquage de ces synaptosomes isolés a révélé que 30 % des synaptosomes dopaminergiques étaient situés près des synapses cortico-striatales (GLU). Nous avons nommé ces structures synapses pivots de la dopamine (DHS). Nous avons démontrer que les protéines présynaptiques bassoon et VGLUT1\, ainsi que la protéine d’échafaudage postsynaptique Homer1\, étaient régulés à la hausse dans les DHS\, tandis que PSD-95 était moins présente par rapport aux synapses classiques. Ces résultats indiquent que la présence de terminaisons dopaminergiques à proximité des synapses cortico-striatales induit une plasticité moléculaire. Les synapses pivot dopaminergiques pourraient ainsi servir de substrat structurel pour l’activité localisée de la dopamine dans le striatum et pourraient également augmenter la signalisation glutamatergique. \nEnsuite\, nous avons utilisé la cryo-microscopie électronique corrélée à la lumière (cryo-CLEM) pour déterminer l’ultrastructure des terminaisons dopaminergiques et des DHS en trois dimensions. Par rapport aux présynapses cortico-striatales\, les synaptosomes DA sont trois fois plus petits et contiennent dix fois moins de vésicules synaptiques (SV). La taille et la forme des SV dans les terminaisons DA est plus hétérogènes\, elles sont généralement plus grandes et parfois allongées. Alors que les synapses GLU présentent des zones actives (AZ) et des densités postsynaptiques\, les terminaisons DA manquent de groupement visibles de vésicules ou d’organisation synaptique claire. Seules 35 % des terminaisons dopaminergiques comportent au moins une vésicules arrimée nécessaire à l’exocytose. Dans ces terminaisons\, les SV sont plus nombreuses et plus proches de la membrane plasmique\, suggérant une activité plus élevée. Cependant\, les SV en état de « priming » (arrimées à moins de 5 nm de la membrane plasmique) sont absentes des synaptosomes DA. De plus\, les terminaisons GLU dans les DHS ont plus de SV en état de « priming »\, ce qui implique que la présence de terminaisons DA réorganise les SV dans les terminaisons glutamatergiques. Ces résultats suggèrent que l’interaction des terminaisons DA avec les synapses modifie les propriétés de libération du glutamate par un mécanisme local de plasticité dans le striatum. \nÉtant donné que l’activité de la dopamine est dérégulée dans l’addiction\, moduler artificiellement l’interaction entre les synapses DA et GLU in vivo pourrait fournir un moyen de rétablir une signalisation dopaminergique normale. \nMots clés : Synapse\, Dopamine\, Synaptic plasticity\, Striatum\, Cryo-CLEM \nPublications\n(1) Paget-Blanc V et al.\, (2022) A synaptomic analysis reveals dopamine hub synapses in the mouse striatum. Nat Commun 13:3102 \n(2) Paul Lapios\, Robin Anger\, Vincent Paget-Blanc\, Vladan Lučić\, Rémi Fronzes\, Etienne Herzog#\, and David Perrais# (2024) In preparation \nJury\n\nAude Panatier (University of Bordeaux)\nIra Milosevic (University of Oxford)\nBenoit Zuber (University of Bern)\nJean-Antoine Girault (Sorbonne University)\n\n
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