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SUMMARY:Mini-symposium: The Cellular Biology of the Neuron
DESCRIPTION:Venue: Centre Broca \n\nIn the frame of Léa Sarzynski’s thesis defense. \n9:30 – Jose Esteban (CBM Severo Ochoa\, Madrid) – Interplay between synaptic plasticity and cellular metabolism via PI3K signaling \n10:00 – Marina Mikhaylova (AG Optobiology\, Berlin) – A Neuron’s Disposal System: Autophagy and Unconventional Clearance Pathways \n10:30-10:50 – Coffee break \n10:50 – Christophe Leterrier (INP\, Marseille) – The axonal cytoskeleton down to the nanoscale \n11:20 – Flavie Lavoie-Cardinal (CERVO\, Laval) – Decoding synaptic diversity with AI-assisted nanoscopy \n
URL:https://www.bordeaux-neurocampus.fr/event/mini-symposium-2/
LOCATION:Amphi Centre Broca Nouvelle Aquitaine\, Université de Bordeaux\, 146 Rue Léo Saignat\, Bordeaux\, France\, France
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SUMMARY:Soutenance d'HDR - Quentin Leyrolle
DESCRIPTION:Lieu : CARF \nSoutenance en français \n\nImpact du dialogue nutrition-microbiote intestinal sur la santé mentale : le rôle des métabolites bactériens. \nRésumé\nLes troubles de la santé mentale constituent un enjeu majeur de santé publique\, avec un impact humain\, sociétal et économique considérable. Ils sont caractérisés par une forte hétérogénéité clinique et une efficacité variable des traitements. L’identification de nouvelles cibles biologiques et le développement d’approches personnalisées constituent donc des priorités. Dans une approche transdiagnostique\, l’inflammation apparaît comme un mécanisme commun impliqué dans l’apparition et la persistance de nombreux symptômes psychiatriques et cognitifs. Le microbiote intestinal joue un rôle majeur dans l’axe intestin-cerveau\, notamment via la régulation des réponses immunitaires et de l’inflammation cérébrale. Ses métabolites constituent des médiateurs essentiels de cette communication. Parmi eux\, les indoles\, issus du métabolisme bactérien du tryptophane\, possèdent des propriétés immunomodulatrices et peuvent agir sur des mécanismes impliqués dans la neuroinflammation\, la neurotransmission et le comportement. Contrairement aux stratégies ciblant directement le microbiote\, dont l’efficacité varie selon la composition microbienne individuelle\, l’utilisation de ces molécules sous forme de postbiotiques permettrait une meilleure standardisation\, un contrôle précis des doses et une plus grande reproductibilité des effets biologiques. \nCe projet vise à établir les bases scientifiques et translationnelles nécessaires au développement de ces nouvelles interventions. Il s’articule autour de trois axes complémentaires : (1) développer une intervention postbiotique ciblée avec les indoles et caractériser leurs mécanismes d’action jusqu’à une première évaluation chez l’Homme ; (2) identifier de nouveaux métabolites bactériens pouvant servir de biomarqueurs de maladie\, de sous-types cliniques ou de réponse aux traitements\, ainsi que de futurs candidats postbiotiques\, dans différentes populations incluant la dépression\, le trouble déficit de l’attention avec ou sans hyperactivité (TDAH)\, le trouble dysphorique prémenstruel (TDPM) et les troubles cognitifs liés au vieillissement  ; et (3) évaluer des interventions nutritionnelles innovantes visant à stimuler la production endogène de métabolites bactériens protecteurs. \nÀ terme\, ce projet ambitionne de faire émerger une nouvelle génération d’approches ciblant l’axe intestin-cerveau via les métabolites microbiens\, afin de contribuer au développement d’interventions plus précises et personnalisées en santé mentale\, de l’enfance au vieillissement. \n
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SUMMARY:Soutenance de thèse - Léa Sarzynski
DESCRIPTION:Lieu : Centre Broca \nLangue de soutenance :  anglais \n\nLéa Sarzynski \nIINS \nDirectrice de thèse : Anna Brachet \nTitre\nÉtude de l’organisation et de la fonction des βII et βIII spectrines au sein du cytosquelette dendritique \nRésumé\nLes spectrines sont des protéines du cytosquelette exprimées de manière ubiquitaire chez les métazoaires\, où elles jouent un rôle clé dans la régulation de l’architecture et de l’organisation cellulaire. De ce fait\, des mutations de spectrines sont associées à un large éventail de pathologies affectant la majorité des organes incluant le cancer\, l’ostéoporose et les troubles du neurodéveloppement. \nLes spectrines s’assemblent en tétramères composés de deux sous-unités α et β. Dans les neurones de mammifères\, l’αII-spectrine s’associe à l’une des trois spectrines β suivantes : βII\, βIII ou βIV. Dans les neurites\, ces tétramères se lient à des anneaux d’actine pour former un motif répété tous les ~190 nm\, appelé squelette périodique membranaire ou MPS (Membrane Periodic Skeleton)\, une structure spécifique aux neurones. \nAlors que les paralogues de β-spectrine sont généralement ségrégées dans des compartiments cellulaires distincts\, le compartiment somato-dendritique des neurones représente une exception notable : deux paralogues\, βII et βIII\, y sont co-exprimés. Alors que la βII-spectrine est conservée chez tous les vertébrés\, la βIII-spectrine est apparue plus récemment au cours de l’évolution\, chez les mammifères. \nMon projet de thèse visait à étudier l’organisation et la fonction des spectrines βII et βIII dans les troncs et épines dendritiques\, à l’état basal et au cours de la plasticité synaptique. \nA l’aide de la microscopie de super-résolution\, nous avons confirmé que le MPS dendritique est constitué d’un système double de β-spectrines\, et démontré que la βII- et la βIII-spectrine sont co-exprimées et intercalées à l’échelle nanométrique au sein des troncs dendritiques et des cous des épines. Nos résultats suggèrent que ces paralogues forment à la fois des tétramères homotypiques (βII ou βIII seules) et hétérotypiques (βII/βIII)\, avec une périodicité radiale d’environ 100 nm. Bien que chaque paralogue soit individuellement suffisant pour maintenir l’architecture du MPS\, leur perte combinée compromet entièrement son intégrité. En utilisant la mutagenèse ciblée\, nous avons démontré que la liaison à l’actine est fondamentale pour stabiliser les deux paralogues au sein du MPS\, tandis que la βIII-spectrine dépend en plus de son interaction avec les phosphoinositides pour être maintenue à la membrane. \nEn combinant imagerie et électrophysiologie\, nous avons montré que les βII et βIII spectrines sont individuellement nécessaires au maintien d’un nombre correct d’épines et de synapses. La caractérisation des épines restantes n’a révélé aucun effet de la perte des spectrines sur la morphologie fine des épines ou sur leur contenu en récepteurs au glutamate (AMPA et NMDA)\, mais a mis en évidence un déficit de motilité associé à une diminution du contenu en myosine II non musculaire. \nConcernant la plasticité synaptique\, alors que la perte des β-spectrines n’a aucun effet sur la dépression à long terme\, elle abolit complètement la potentialisation à long terme (LTP). Pour comprendre ce phénotype\, nous avons examiné le comportement moléculaire des récepteurs AMPA. Par imagerie FRAP et microscopie de super-résolution\, nous avons montré qu’à l’état basal\, la perte des spectrines n’affecte pas la quantité de sous-unité GluA1 des récepteurs AMPA\, mais augmente fortement sa mobilité et perturbe son organisation à l’échelle nanométrique. Ainsi\, les spectrines pourraient limiter la diffusion et le regroupement des récepteurs AMPA\, un mécanisme qui pourrait justifier leur implication dans la LTP. \nDans l’ensemble\, nos résultats révèlent que\, contrairement au MPS axonal\, le MPS dendritique constitue un échafaudage composite dans lequel deux β-spectrines coexistent avec des mécanismes de régulation spécifiques à chaque paralogue. Malgré cette redondance\, les deux spectrines sont nécessaires à un nombre correct d’épines ainsi qu’à la LTP\, soulignant l’existence de niveaux distincts de régulation de la structure et de la fonction du cytosquelette dendritique. \nMots clés : spectrine ; cytosqulette ; dendrite \nJury\n\nFlavie Lavoie-Cardinal (CERVO\, Université Laval\, Canada) : Rapporteure\nJosé A. Esteban (CBM Severo Ochoa\, Madrid\, Espagne) : Rapporteur\nMarina Mikhaylova (AG Optogenetics\, Université de Berlin\, Allemagne) : Examinatrice\nChristophe Leterrier (INP\, Université Aix-Marseille) : Examinateur\nNathalie Sans (Neurocentre Magendie\, Université de Bordeaux) : Examinatrice\n\n  \n  \n
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CATEGORIES:Thèses
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