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SUMMARY:Soutenance de thèse -  Salma Tannous
DESCRIPTION:Lieu : salle Module 1.2 \nLangue de la soutenance : En français \n\nRôle des stimuli sensoriels et de la palatabilité dans la prise orale de nicotine chez la souris \n\nSalma Tannous\nINCIA \nDirectrice de thèse: Stéphanie Caillé-Garnier \nRésumé\nLes produits du tabac sont hautement addictifs et leur abus est un problème majeur de santé publique. Chez les humains\, cette addiction met en jeu une expérience consommatoire orale avec des composantes sensorielles gustatives et olfactives. De nos jours\, le rôle de ces composantes est amplifié avec l’utilisation accrue des produits du tabac non-brûlé\, mais aussi les cigarettes électroniques\, où la nicotine est associée à des additifs incluant flaveurs et sucres. L’impact des additifs sur le comportement de consommation du tabac doit donc être évalué. \nDans ce travail de recherche\, notre intérêt se porte sur la nicotine orale et l’interaction bidirectionnelle avec les flaveurs associées. Nous questionnons notamment les propriétés de renforcement secondaire\, les effets des arômes sur la palatabilité de la nicotine et son encodage affectif. \nIl a été montré que les stimuli sensoriels non-pharmacologiques deviennent plus salients quand ils sont associés à la nicotine. Nous étudions ici\, le renforcement secondaire putatif des stimuli oraux par la nicotine. Nous mettons en évidence la nécessité d’association orale de la nicotine à des additifs masquant son goût amer\, afin de permettre sa consommation volontaire et la modélisation des différents stades du processus addictif. Ce processus se montre sensible aux stimuli dans la consommation et la rechute\, mais insensible aux challenges pharmacologiques malgré l’absorption de nicotine mesurée par la présence de cotinine plasmatique. Les solutions de nicotine à fortes concentrations révèlent des propriétés aversives et réduisent la consommation volontaire. Bien que nous ne montrions pas le renforcement des propriétés incitatives de la vanille par nicotine\, de façon surprenante nous montrons que l’arôme seul peut renforcer le comportement d’auto-administration. \nDans un second chapitre\, nous avons investigué les propriétés irritantes de la nicotine dans un modèle d’auto administration orale de nicotine diluée dans de la saccharine chez des souris génétiquement modifiées (knockout) pour le thermorécepteur TRPV1 (Transient receptor potential vanilloid 1)\, impliqué dans l’échauffement lié au tabagisme et qui a la particularité d’être sensibilisé par la nicotine. Nous mettons en évidence que l’absence de ce récepteur promeut la consommation de nicotine par diminution de son aversion orale. Il n’a cependant pas un rôle spécifique dans les mécanismes de motivation et de rechute. \nEnfin\, du fait de l’importance des effets sensoriels oraux dans la consommation de nicotine\, nous avons étudié ses propriétés de palatabilité. Les tests de réactivité gustative montrent bien l’aversion gustative pour la nicotine seule et l’amélioration de la palatabilité par l’ajout d’additif aromatique. Ce changement de la palatabilité ne s’est néanmoins pas traduit par des changements du codage neuronal mesuré par le marquage de la protéine c-Fos dans les structures contribuant à l’expression de la valence positive ou négatives\, notamment le noyau accumbens\, le cortex insulaire gustatif\, le noyau basolatéral de l’amygdale\, l’habenula et la noyau paraventriculaire du thalamus. En revanche\, la nicotine\, aromatisée ou non\, a augmenté l’activation neuronale dans toutes ces structures. \nL’ensemble de ces résultats met en lumière cette problématique d’association de la nicotine aux additifs pouvant moduler sa perception sensorielle et promouvoir par la suite sa consommation. L’attractivité des nouveaux produits du tabac et leur potentiel d’abus est une question authentique et un problème de santé publique dont l’étude et la régulation sont urgentes. \nMots clés : nicotine\, auto administration orale\, palatabilité\, addiction\, flaveurs\, e-cig\, stimuli sensoriels \n\nJury:\nDr. FERREIRA\, Guillaume – Président du Jury \nDr. MOULY\, Anne-Marie – Rapporteur \nDr. SOLINAS\, Marcello – Rapporteur \nDr. BEYELER\, Anna – Examinateur \nPr. NAASSILA\, Mickaël – Examinateur \n
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SUMMARY:Soutenance de thèse - Laura Puygrenier
DESCRIPTION:Lieu de la soutenance : Centre Broca Nouvelle-Aquitaine \nDirecteur de thèse : Romuald NARGEOT \nTitre : Contribution d’une activité pacemaker neuronale dans l’expression et l’adaptation d’un comportement motivé chez l’aplysie  \nRésumé\nL’expression des comportements motivés\, tels qu’alimentaire ou sexuel\, dépend en partie du fonctionnement autonome et variable du système nerveux central qui sélectionne et émet des actes moteurs indépendamment de déclencheurs sensoriels. Les stimuli sensoriels\, telles que les récompenses\, contribuent à adapter ces processus centraux par apprentissages. Cette thèse analyse les mécanismes neuronaux élémentaires qui sont responsables du déclenchement spontané d’un comportement de recherche de nourriture et de son adaptation par un apprentissage\, le conditionnement opérant. Les travaux ont été effectués sur l’aplysie\, un modèle animal simple dont les réseaux neuronaux responsables de l’émission du pattern moteur buccal sont identifiés. Sur des préparations nerveuses isolées\, il est montré qu’une oscillation spontanée du potentiel de membrane d’un neurone décisionnel identifié (B63) sous-tend le déclenchement autonome et variable du pattern moteur. Cette oscillation pacemaker dépend de dynamiques calciques intracellulaires et\, est différemment modulée par la sérotonine et la dopamine\, deux neurotransmetteurs essentiels dans les processus de motivation et d’apprentissages. Le conditionnement opérant qui régularise et accroit la fréquence des émissions motrices ne modifie pas cette impulsion mais change l’excitabilité et les propriétés membranaires intrinsèques du neurone décisionnel. En conclusion\, ces travaux montrent la contribution d’une nouvelle propriété pacemaker\, calcium-dépendante\, dans un processus décisionnel qui détermine l’émission d’un comportement motivé et sa régulation par apprentissage. \nMots clés : comportement motivé ; prise de décision ; apprentissage ; réseau de neurones ; pacemaker ; neuromodulateur ; monoamines \nPublications\nRomuald Nargeot et Laura Puygrenier 2019. Operant Learning in Invertebrates   Reference module in Life Sciences (chapitre de livre) \nCabanas M\, Pistono C\, Puygrenier L\, Rakesh D\, Jeantet Y\, Garret M\, Cho YH 2019. Neurophysiological and Behavioral Effects of Anti-Orexinergic Treatments in a Mouse Model of Huntington’s Disease   Neurotherapeutics \, volume 16 pages 1-13 (Article) \nJury\nPrésident : Valérie FENELON\nRapporteur : Olivier PIERREFICHE\nRapporteur : Jean-Christophe SANDOZ\nExaminateur : Catherine ARMENGAUD\nDirecteur de thèse : Romuald NARGEOT \n
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