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SUMMARY:Thèse de Mélissa Sourioux
DESCRIPTION:Étude des mécanismes de coordination des activités rythmiques locomotrice et sympathique au sein d’un réseau spinal activé par l’acétylcholine chez le rat nouveau-né. \nSoutenue le 15 décembre 2017 à 14h30 \nThèse sous la direction de Jean-René Cazalets. INCIA\, CNRS UMR 5287.\nÉquipe Coordination et plasticité des générateurs spinaux (Sandrine Bertrand). \n\nLa locomotion\, comme toute autre forme d’activité physique\, mobilise le système locomoteur mais aussi le système nerveux sympathique afin de maintenir l’homéostasie et de faire face à la demande physiologique croissante. On sait que ces réponses autonomes reposent principalement sur le couplage entre les systèmes moteurs somatique et sympathique\, cependant les mécanismes neuronaux à l’origine de ce couplage fonctionnel restent à préciser. En effet\, si le rôle des structures supraspinales dans ces mécanismes adaptatifs a déjà fait l’objet de plusieurs études approfondies\, l’implication de mécanismes intrinsèques à la moelle épinière\, bien que reconnue\, n’est pas clairement établie.\nLes motoneurones\, à l’origine de la sortie locomotrice\, sont situés dans la corne ventrale de la moelle épinière et les neurones sympathiques préganglionnaires sont quant à eux principalement retrouvés au niveau de la corne latérale des segments thoraciques. De manière intéressante\, outre les diverses influences neuromodulatrices extrinsèques issues des structures supraspinales\, l’activité des réseaux locomoteurs spinaux ainsi que des neurones préganglionnaires sympathiques intermédiolatéraux (IMLs) est modulée par le système cholinergique propriospinal. Dans ce contexte\, le but de mon travail doctoral a été d’étudier le rôle du système cholinergique propriospinal dans la coordination entre ces deux systèmes.\n \nEn utilisant la préparation de moelle épinière de rat nouveau-né isolée in vitro\, nous avons montré que l’acétylcholine permettait un couplage entre les réseaux locomoteurs et sympathiques via l’activation des récepteurs muscariniques. Différentes expériences d’électrophysiologie extra- et intracellulaire nous ont permis de révéler que\n(i) l’oxotrémorine\, un agoniste à large spectre des récepteurs muscariniques\, induit une activité rythmique lente qui dépendrait en grande partie de l’activation des récepteurs muscariniques de type M2.\n(ii) Cette activité rythmique se propage rostrocaudalement des segments thoraciques aux segments lombaires\, mais pas l’inverse. Cette asymétrie des effets de l’oxotrémorine suggère que les segments thoraciques présentent une sensibilité distincte et préférentielle aux influences cholinergiques par rapport aux segments lombaires.\n(iii) Les motoneurones thoraciques sont rythmiquement actifs à la fois durant des épisodes de locomotion fictive et lors de l’application l’oxotrémorine tandis que les IMLs présentent une activité rythmique uniquement en présence d’oxotrémorine. La commande synaptique phasique reçue par ces deux populations en présence d’oxotrémorine nécessite l’intervention d’un relai glutamatergique.\n(iv) Enfin\, des résultats préliminaires suggèrent que cet oscillateur somato-sympathique spinal pourrait être contrôlé par les structures supraspinales\, en partie au travers du funiculus ventrolatéral. Cette étude fournit ainsi de nouveaux éléments concernant les processus neuronaux à l’origine du couplage entre les systèmes somatique et sympathique. Nous proposons ici que ces mécanismes de synchronisation sont réalisés en partie via un réseau intraspinal pouvant être activé conditionnellement par le système cholinergique propriospinal. \nMots-clés : moelle épinière\, électrophysiologie\, système somatique\, système sympathique\, acétylcholine. \n  \n  \n\nPublications :\n– Sourioux M*\, Bestaven E*\, Guillaud E\, Bertrand SS\, Cabanas M\, Milan L\, Mayo W\, Garret M & Cazalets JR. 3-D motion capture for long-term tracking of spontaneous locomotor behaviors and circadian sleep/wake rhythms in mouse. Journal of Neuroscience Methods (2017). In press. *contributed equally\n– Sourioux M\, Bertrand SS & Cazalets JR.  A cholinergic-activated thoracic spinal network for coupling of locomotor and sympathetic activities. Submitted.\n \nMélissa Sourioux\, PhD student Institut de Neurosciences Cognitives et Intégratives d’Aquitaine UMR CNRS 5287 Université de Bordeaux Bâtiment 2A – Bordeaux Cedex  \n
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SUMMARY:Soutenance de  thèse - Marion Rincel
DESCRIPTION:\n\n\nRôle de l’axe intestin-cerveau dans la vulnérabilité émotionnelle induite par le stress précoce.\nThèse soutenue le 15 décembre 2017. \nSous la direction de Muriel Darnaudéry / NUTRINEURO/ Team «Psychoneuroimmunology and Nutrition (Lucile Capuron) \n\nEarly-life adversity is a main risk factor for psychiatric disorders at adulthood; however the mechanisms underlying the programming effect of stress during development are still unknown. In rodents\, chronic maternal separation has long lasting effects in adult offspring\, including hyper-anxiety and hyper-responsiveness to a novel stress\, along with gastrointestinal dysfunctions. Moreover\, recent studies report gut barrier hyper-permeability in rat pups submitted to maternal separation\, an effect that could potentially lead to dysbiosis and altered brain-gut communication.\nTherefore\, the aim of my PhD was to unravel the role of the brain-gut axis in the neurobehavioral effects of early-life stress. We recently reported that some neural\, behavioral and endocrine alterations associated with maternal separation in rats could be prevented by maternal exposure to a high-fat diet. We first addressed the effects of maternal high-fat diet on brain and gut during development in the maternal separation model. We show that maternal high-fat diet prevents the stress-induced spines density decrease and altered dendrites morphology in the medial prefrontal cortex. Moreover maternal high-fat also attenuates the exacerbated intestinal permeability associated with maternal separation. To explore a potential causal role of gut on brain functions\, we then examined the impact of manipulations of intestinal permeability on brain and behavior. \nWe report 1) that restoration of gut barrier function attenuates some of the behavioral alterations associated with maternal separation and 2) that transgenic mice over-expressing intestinal CA-MLCK leading to chronic gut leakiness exhibited the same phenotype than animals exposed to maternal separation. Finally\, we examined the effects of multifactorial early-life adversity on behavior\, gut function and microbiota composition in males and females using a combination of prenatal inflammation and maternal separation in mice. At adulthood\, offspring exposed to early adversity displayed sex-specific behavioral (social behavior deficits in males and hyper-anxiety in females) and intestinal phenotypes. \nIn conclusion\, our work demonstrates an impact of gut dysfunctions\, in particular gut leakiness\, on the emergence of emotional alterations. Further studies are needed to unravel the role of the gut dysbiosis in the expression of the behavioral phenotypes associated with early-life adversity. \nKeywords : animal models of psychiatric disorders; behavior; early-life adversity; gut permeability; gut microbiota; HPA axis\, stress\, sex differences \nPublications\n\nRincel M\, Lépinay AL\, Janthakhin Y\, Soudain G\, Yvon S\, Da Silva S\, Joffre C\, Aubert A\, Séré A\, Layé S\, Theodorou V\, Ferreira G\, Darnaudéry M. Maternal high-fat diet and early-life stress differentially modulate spine density and dendritic morphology in the medial prefrontal cortex of juvenile and adult rats. Brain Struct Funct 2017 Oct 11. \nJanthakhin Y*\, Rincel M*\, Costa AM\, Darnaudéry M* and Ferreira G*. Maternal high-fat diet leads to hippocampal and amygdala dendritic remodeling in adult male offspring. Psychoneuroendocrinology 2017 83\, 49–57. *contributed equally \nRomaní-Pérez M*\, Lépinay AL*\, Alonso L\, Rincel M\, Xia L\, Fanet H\, Caillé S\, Cador M\, Layé S\, Vancassel S and Darnaudéry M. Impact of perinatal exposure to high-fat diet and stress on response to nutritional challenge\, food-motivated behaviour and mesolimbic dopamine function. Int J Obes 2017 41\,502-509. *contributed equally \nRincel M*\, Lépinay AL*\, Delage P\, Fioramonti J\, Théodorou VS\, Layé S and Darnaudéry M. Maternal high-fat diet prevents developmental programming by early-life stress. Transl Psychiatry 2016; 6: e966. *contributed equally \nRincel M\, Lépinay AL\, Gabory A\, Théodorou V\, Koehl M\, Daugé V\, Maccari S and Darnaudéry M. [Early life stressful experiences and neuropsychiatric vulnerability: evidences from human and animal models]. Med Sci (Paris) 2016; 32: 93–99. \nArticles in preparation: \nRincel M*\, Olier M*\, Minni A\, Monchaux de Oliveira C\, Matime Y\, Gaultier E\, Grit I\, Helbling JC\, Costa AM\, Lépinay AL\, Heil SDS\, Yvon S\, Moisan MP\, Layé S\, Ferrier L\, Parnet P\, Theodorou V* and Darnaudéry M* Early restoration of gut barrier function abrogates the long-term neurobehavioral effects of early-life stress in rats. \nRincel M*\, Xia L*\, Thomas J\, Lainé J\, Monchaux de Oliveira C\, Gros L\, Beyris A\, Helbling JC\, Bacquié V\, Capuron L\, Moisan MP\, Theodorou V\, Turner J\, Ferrier L* and Darnaudéry M*. Gut-specific overexpression of the myosin light chain kinase impairs emotional behavior\, neuroendocrine response to stress and brain expression of stress-related genes in a sex-dependent manner \nRincel M\, Aubert P\, Chevalier J\, Grohard PA\, Basso L\, Monchaux de Oliveira C\, Lévy E\, Chevalier G\, Leboyer M\, Eberl G\, Layé S\, Capuron L\, Vergnolle N\, Neunlist M\, Boudin H\, Lepage P and Darnaudéry M. Sex-specific behavioral alterations are associated with gut dysbiosis in mice exposed to multifactorial early-life adversity. \n\nMarion Rincel / NUTRINEURO/ Team « Psychoneuroimmunology and Nutrition » / Bordeaux Carreire \n\n\nJury\n\nCAPURON Lucile\, DR\, Bordeaux Présidente \nCRYAN John\, Prof. Cork Rapporteur \nMACCARI Stéfania\, Prof.\, Lille Rapporteure \nEBERL Gérard\, Prof. Paris Examinateur \nTHEODOROU Vassilia\, Prof.\, Toulouse Examinatrice \nDARNAUDERY Muriel\, Prof. Bordeaux Directrice de thèse \n\n\n\n
URL:https://www.bordeaux-neurocampus.fr/event/these-de-marion-rincel/
CATEGORIES:Thèses
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