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SUMMARY:Soutenance de thèse - Thomas Orré
DESCRIPTION:Mécanismes moléculaires d’activation des intégrines par la kindline-2 lors de l’adhesion cellulaire \nThèse soutenue le 29 novembre 2017 \nLaboratoire : Interdisciplinary Institute for NeuroScience (IINS)\, UMR 5297 CNRS/Université de Bordeaux\, Equipe Spatio-temporal and mechanical control of motile structures. \nDirecteur de thèse : Olivier ROSSIER CR INSERM\, IINS\, Bordeaux\, \nL’adhérence des cellules à la matrice extracellulaire par les intégrines est impliquée dans de nombreux processus cellulaires tels que migration\, différentiation\, survie\, et sa dérégulation peut contribuer à l’apparition de pathologies comme le cancer. L’activation des intégrines\, augmentation de leur affinité pour le ligand extracellulaire\, joue un rôle crucial dans ces fonctions et est régulée selon une orchestration complexe par la liaison de protéines aux parties cytoplasmiques des intégrines. \nLa taline et la kindline ont ainsi des rôles complémentaires et synergiques dans l’activation des intégrines\, selon des mécanismes indéterminés. En combinant essais fonctionnels et suivi de protéine individuelle par microscopie de super-résolution avec différents variants de kindline mutés\, nous avons corrélé le comportement moléculaire de la kindline à ses fonctions dans l’adhérence via les intégrines. Nous avons observé qu’au niveau de la membrane plasmique\, la kindline-2 est capable de diffuser latéralement à l’intérieur et à l’extérieur des sites d’adhérence\, tandis que la taline est majoritairement localisée dans les sites d’adhérence\, où elle est immobile. \nNous mettons en évidence que le domaine PH de la kindline-2 est crucial pour son recrutement et sa diffusion membranaire\, et que ces phénomènes sont cruciaux durant l’étalement cellulaire et favorisent la formation d’adhérences. Cela suggère que la kindline utilise un chemin différent de celui de la taline pour atteindre et activer les intégrines\, ce qui pourrait expliquer au niveau moléculaire comment la kindline complémente la taline durant l’activation des intégrines. \nPublications \nUsing single protein tracking to study cell migration. Thomas Orré*\, Amine Mehidi*\, Sophie Massou\, Olivier Rossier\, Grégory Giannone. *co-first authors. Submitted to Methods in Molecular Biology. \nKindlin membrane recruitment and diffusion are essential for integrin activation. T. Orré\, B. Kastberger\, M. Theodosiou\, Z. Karatas\, J.B. Sibarita\, R. Fässler\, B. WehrleHaller\, O. Rossier and G. Giannone (in preparation) \nThomas Orré: Laboratoire : Interdisciplinary Institute for NeuroScience (IINS)\, UMR 5297 CNRS/Université de Bordeaux\, Equipe Spatio-temporal and mechanical control of motile structures. nce de \nJury \nLaurent COGNET DR CNRS\, Bordeaux\, Président\nCorinne ALBIGES-RIZO DR CNRS\, IAB\, Grenoble\, Rapporteur\nBernhard WEHRLE-HALLER Prof. associé\, Univ Genève\, Rapporteur\nDanijela MATIC VIGNJEVIC DR INSERM\, Institut Curie\, Paris\, Examinateur\nFrédéric SALTEL CR INSERM\, BaRITOn\, Bordeaux \, Examinateur\nOlivier ROSSIER CR INSERM\, IINS\, Bordeaux\, Directeur de thèse \n
URL:https://www.bordeaux-neurocampus.fr/event/thomas-orre/
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