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SUMMARY:Soutenance de thèse - Simon Lecomte
DESCRIPTION:Lieu : BBS \n\nSimon Lecomte\nEquipe : Synapses et circuits neuronaux \nDirecteur de thèse : Christophe Mulle \nTitre\n« Impact de la déficience en FMRP sur les mécanismes présynaptiques à la synapse de la fibre moussue de l’hippocampe » \n(« Impact of FMRP deletion on presynaptic mechanisms at mf-CA3 synapse ») \nRésumé\nLe syndrome de l’X fragile (FXS)\, la forme héréditaire la plus fréquente de déficience intellectuelle et l’une des principales causes du trouble du spectre autistique\, résulte de l’inactivation du gène Fmr1 codant pour la protéine de liaison à l’ARN\, FMRP. Alors que la plupart des recherches se sont concentrées sur les mécanismes dendritiques et postsynaptiques\, de nouvelles observations suggèrent un rôle présynaptique de la FMRP\, en particulier par le biais des voies de signalisation dépendantes de l’AMP cyclique. Ce projet étudie comment la perte de FMRP affecte les mécanismes présynaptiques dans la région CA3 de l’hippocampe\, en mettant particulièrement l’accent sur la signalisation AMPc-protéine kinase A (PKA). À l’aide de techniques comme l’électrophysiologie par patch-clamp et d’imagerie dans des coupes d’hippocampe de souris aiguës et fixées présentant des mutations génétiques ciblées dans les cellules du gyrus denté\, je mets en évidence que la perte présynaptique de FMRP perturbe la transmission synaptique entre les fibres moussues et les cellules pyramidales de CA3. Mes résultats indiquent une dérégulation de la signalisation AMPc-PKA et une altération de mécanismes présynaptiques dépendants du calcium\, apportant ainsi de nouvelles informations sur la contribution présynaptique de la FMRP à la fonction synaptique dans le FXS. \nMots-clés\nFMRP\, hippocampe\, fibre moussue\, présynapse\, patch-clamp \nPublication\nMarneffe\, C.\, Moreira-de-Sá\, A.\, Lecomte\, S.\, Erhardt\, A.\, & Mulle\, C. (2025). Short term plasticity at hippocampal mossy fiber synapses. Neuroscience\, 578\, 105-117. (ainsi que diverses publications dans le journal étudiant brainstorm\, et podcast « Thèse et vous »)\nJury\n\nAndreas Frick (Neurocentre Magendie\, Bordeaux\, président du jury\, examinateur)\nIngrid Bureau (INMED\, Marseille\, rapportrice)\nPierre Vincent (IGF\, Montpellier\, rapporteur)\nJoana Lourenço (ICM\, Paris\, examinatrice)\nYann Humeau (FMI\, Bâle\, invité)\n\n
URL:https://www.bordeaux-neurocampus.fr/event/soutenance-de-these-simon-lecomte-2/
CATEGORIES:Thèses
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