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SUMMARY:Soutenance de thèse - Pauline Couty
DESCRIPTION:Lieu : Centre Broca \nSoutenance en français \n\nPauline Couty\nEquipe FoodCircus (Ferreira / Trifilieff)\nNutriNeuro \nThèse dirigée par Katia Touyarot \nTitre\nVulnérabilité anatomofonctionnelle de la transmission dopaminergique à des manipulations du statut en vitamine A. \nRésumé\nLa carence en vitamine A au cours de la période périnatale\, causée par un régime appauvri en vitamine A\, reste un enjeu de santé publique majeur\, notamment dans les pays en voie de développement. En effet\, l’acide rétinoïque (AR)\, le métabolite actif de la vitamine A\, est essentiel pour le développement cérébral du fœtus et du nouveau-né\, et joue un rôle très important dans les fonctions cérébrales à l’âge adulte. En se fixant sur ses récepteurs nucléaires qui jouent le rôle de facteur de transcription\, l’AR régule l’expression de nombreux gènes\, notamment impliqués dans la transmission dopaminergique au sein du striatum. D’autre part\, une diminution du statut en vitamine A au cours de la gestation chez la mère ou des polymorphismes génétiques des acteurs de la voie de signalisation des rétinoïdes ont été associés à certaines maladies psychiatriques neurodéveloppementales\, comme la schizophrénie\, en revanche les mécanismes sous-jacents restent à établir. \nC’est dans ce contexte que s’inscrit cette thèse\, dont l’objectif était d’étudier les conséquences d’une carence en vitamine A débutée lors de la gestation chez la souris sur la modulation du métabolisme de la vitamine A et son impact sur la fonctionnalité de la transmission dopaminergique chez la descendance adulte. Nous faisons l’hypothèse qu’une hypoactivité de la signalisation des rétinoïdes pourrait conduire à un dysfonctionnement de la transmission dopaminergique au sein du striatum\, caractéristique de certaines pathologies neurodéveloppementales. \nDans cette étude\, nous montrons qu’une carence périnatale en vitamine A chez la souris induit une hypoactivité de la signalisation des rétinoïdes associée à des altérations de la transmission dopaminergique chez la descendance adulte\, qui sont plus prononcées dans le noyau accumbens (NAc) que dans le striatum dorsal. Plus précisément\, une diminution d’expression de l’ARNm du transporteur de la dopamine (DAT) et du récepteur dopaminergique 3 (D3R) est observée chez la descendance carencée en vitamine A\, au sein de l’aire tegmentale ventrale (ATV) et du NAc\, respectivement. Ces altérations neurobiologiques de la voie de transmission dopaminergique mésolimbique s’accompagnent chez la descendance mâle carencée\, d’une augmentation des processus motivationnels et de l’impulsivité évalués dans des tâches de conditionnement opérant\, contrairement à la descendance femelle carencée qui semble protégée. Pour approfondir l’étude de la transmission mésolimbique\, nous avons étudié l’activité dopaminergique mésolimbique in vivo dans notre modèle\, en combinant le biosenseur dopaminergique dLight à la photométrie de fibre. Nous avons ainsi montré que la carence périnatale en vitamine A altère la dynamique dopaminergique in vivo\, conduisant à une augmentation de la libération de dopamine phasique dans le NAc pendant des tâches de conditionnement opérant. Enfin\, le lien causal entre les altérations de la transmission dopaminergique mésolimbique et les altérations comportementales observées chez la descendance carencée en vitamine A a été étudié par l’utilisation d’approches virales (DREADDs) permettant de manipuler l’activité des neurones dopaminergiques. \nEn conclusion\, ce travail de thèse démontre l’importance de la signalisation des rétinoïdes\, pendant et après la période périnatale\, pour maintenir l’intégrité de la transmission dopaminergique mésolimbique. Cette étude suggère que la diminution du statut en vitamine A dans le cadre de plusieurs pathologies psychiatriques neurodéveloppementales pourrait jouer un rôle dans certains aspects de la symptomatologie de ces maladies\, tels que les troubles motivationnels ou impulsifs. Ainsi\, la supplémentation nutritionnelle en vitamine A pourrait être envisagée comme stratégie nutritionnelle pour prévenir les processus cognitifs altérés par la carence en vitamine A\, dans le cadre de ces pathologies\, et permettre un développement cérébral normal chez l’enfant. \nMots-clés : Vitamine A\, acide rétinoïque\, noyau accumbens\, striatum\, dopamine\, mésolimbique\, motivation. \nPublication\n Couty\, I. Dulapt\, L. Berger\, A. Santoro\, K. Lard\, S. Alfos\, J.C. Helbling\, M.F. Angelo\, C. Halimi\, P. Borel\, C. Bosch-Bouju\, P. Trifilieff\, K. Touyarot. Vitamin A deficiency started during gestation impaired reward processing by affecting the integrity of mesolimbic transmission. En préparation pour soumission. \nJury\nDr. Francis CHAOULOFF\, Directeur de recherche\, Université de Bordeaux\, Président \nDr. Corinne BEURRIER\, Chargé de recherche\, Aix-Marseille Université\, Rapportrice \nDr. Wojciech KREZEL\, Directeur de recherche\, Université de Strasbourg\, Rapporteur \nDr. Élodie FINO\, Chargé de recherche\, Aix-Marseille Université\, Examinatrice \nDr. Patrick BOREL\, Directeur de recherche\, Aix-Marseille Université\, Examinateur \nDr. Katia TOUYAROT\, Maître de conférences\, Bordeaux INP\, Directrice de thèse \nDr. Pierre TRIFILIEFF\, Directeur de recherche\, Université de Bordeaux\, Invité \n  \n
URL:https://www.bordeaux-neurocampus.fr/event/soutenance-de-these-pauline-couty/
CATEGORIES:Thèses
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