{"id":20375,"date":"2018-04-04T17:10:59","date_gmt":"2018-04-04T15:10:59","guid":{"rendered":"https:\/\/neurodev-ng.u-bordeaux.fr\/?p=20375"},"modified":"2018-04-04T17:13:19","modified_gmt":"2018-04-04T15:13:19","slug":"20375","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/20375\/","title":{"rendered":"C.Glangetas, G. Fois, F. Georges et al. in Cell Reports<\/em>"},"content":{"rendered":"
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Comment nos neurones \u00e0 dopamine modulent les effets comportementaux de la coca\u00efne ?<\/div>\n
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Le 7 d\u00e9cembre 2015<\/p>\n

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Ventral Subiculum Stimulation Promotes Persistent Hyperactivity of Dopamine Neurons and Facilitates Behavioral Effects of Cocaine<\/em><\/strong>
\nChristelle Glangetas, Giulia R. Fois, Marion Jalabert, Salvatore Lecca, Kristina Valentinova, Frank J. Meye, Marco Diana, Philippe Faure, Manuel Mameli, St\u00e9phanie Caille, Fran\u00e7ois Georges<\/em>
\nCell Reports 13, 1\u201310, December 15, 2015 \u00aa2015 The Authors
\n+ @ Couverture de la revue Cell, r\u00e9alisation: Fran\u00e7ois Georges
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Une \u00e9quipe de l’IINS (Bordeaux Neurocampus) vient de d\u00e9couvrir que les manifestations comportementales des effets de la prise de coca\u00efne pourraient \u00eatre le reflet des changements synaptiques qui s\u2019op\u00e8rent dans une petite r\u00e9gion du cerveau : Le noyau du lit de la strie terminale. A travers des exp\u00e9riences conduites chez des rats expos\u00e9s \u00e0 la coca\u00efne, les chercheurs ont diss\u00e9qu\u00e9 un circuit neuronal qui provoque une hyperactivit\u00e9 des neurones synth\u00e9tisant de la dopamine, qui est le neurotransmetteur dont la fonction premi\u00e8re est de d\u00e9tecter la nouveaut\u00e9 et l\u2019inattendu puis de contr\u00f4ler le mouvement et la motivation. Ces r\u00e9sultats, issus principalement d\u2019une collaboration entre deux laboratoires bordelais (UMR-CNRS 5297 et UMR-CNRS 5287) et deux laboratoires parisiens (UMR-CNRS 8246 et UMR-INSERM 839) sont publi\u00e9s dans Cell Reports, le 25 novembre 2015.<\/em><\/p>\n

\"\"<\/span> Francois GEORGES: “Bien qu\u2019elles agissent diff\u00e9remment au niveau mol\u00e9culaire, de nombreuses drogues de consommation ou \u00ab drogues d\u2019abus \u00bb, comme la coca\u00efne, la morphine, les amph\u00e9tamines ou le cannabis, ont le m\u00eame effet sur les circuits neuronaux de la r\u00e9compense :<\/strong> une lib\u00e9ration massive de dopamine. Qu\u2019elle soit lib\u00e9r\u00e9e \u00e0 la suite d\u2019une r\u00e9compense naturelle (activit\u00e9 physique, nourriture, boisson sucr\u00e9e…) ou pharmacologique (drogue d\u2019abus), la dopamine est produite par les neurones dopaminergiques de l\u2019aire tegmentale ventrale (VTA).<\/p>\n

Nous avons utilis\u00e9 des mol\u00e9cules<\/strong> pour tracer les voies neuronales et ont manipul\u00e9 et enregistr\u00e9, in vivo, l\u2019activit\u00e9 \u00e9lectrique des neurones dans trois r\u00e9gions c\u00e9r\u00e9brales impliqu\u00e9es dans les comportements d\u2019addiction. Ils ont pu mettre en \u00e9vidence qu\u2019une population de neurones du noyau du lit de la strie terminale (centre c\u00e9r\u00e9brale de la motivation et de l\u2019anxi\u00e9t\u00e9), int\u00e9grait des informations en provenance du subiculum ventral (centre c\u00e9r\u00e9brale de la m\u00e9moire des \u00e9motions) pour augmenter de fa\u00e7on persistante l\u2019activit\u00e9 des neurones synth\u00e9tisant la dopamine. L\u2019\u00e9quipe \u00e0 ensuite chercher \u00e0 identifier les cons\u00e9quences de ce changement d\u2019\u00e9tat des neurones \u00e0 dopamine, en particulier sur les changements de comportements associ\u00e9s \u00e0 la prise de coca\u00efne. En effet, diss\u00e9quer les circuits neuronaux et caract\u00e9riser les m\u00e9canismes synaptiques par lesquels le subiculum ventral alt\u00e8re l\u2019excitabilit\u00e9 des neurones dopaminergiques constituent une premi\u00e8re \u00e9tape n\u00e9cessaire pour comprendre les changements de comportement provoqu\u00e9s par la coca\u00efne.<\/p>\n

Nous avons pu d\u00e9terminer que la mise en place d\u2019une plasticit\u00e9 de type potentialisation \u00e0 long terme au niveau des synapses \u00ab\u00a0subiculum ventral\/noyau du lit de la strie terminale\u00a0\u00bbprovoquait un effet activateur et persistant (plusieurs jours) sur les neurones \u00e0 dopamine\u00a0 ayant pour cons\u00e9quence d\u2019induire une sensibilisation comportementale aux effet de la coca\u00efne.<\/p>\n

Ce travail, en pr\u00e9cisant les circuits neuronaux<\/strong> et m\u00e9canismes de plasticit\u00e9 synaptique qui sous-tendent les effets comportementaux de la coca\u00efne, ouvre de nouvelles perspectives, en particulier comprendre comment un changement de l\u2019\u00e9tat synaptique des neurones \u00e0 dopamine peut modifier la perception de stimuli sensoriels en condition physiologique (r\u00e9compenses naturelles) ou pathologique (addiction, trouble de l\u2019anxi\u00e9t\u00e9). Ces travaux ont \u00e9t\u00e9 financ\u00e9s notamment par l’Agence nationale pour la recherche (ANR).”<\/p>\n

\"\"<\/a>
\n<\/span>\u00a0Ventral subiculum stimulation promotes persistent hyperactivity of dopamine neurons and facilitates behavioral effects of cocaine<\/em><\/strong><\/p>\n

The ventral subiculum (vSUB) plays a key role in addiction, yet identifying the neuronal circuits and synaptic mechanisms by which vSUB alters the excitability of dopamine neurons is a necessary step to understand the motor changes induced by cocaine. In this study, we identified a new neuronal circuit underlying the impact of the vSUB on dopamine neuron activity. We show that the vSUB recruit the bed nucleus of the stria terminalis (BNST) to drive an in vivo persistent hyperactivity of dopamine neurons and gate cocaine-induced locomotor activity. The new information our study adds to what is currently known is that a neural sensitization (increased neural response after a single synaptic manipulation of the vSUB) contribute to a sensitization of the behavioral effect of cocaine. Altogether, our findings unraveled a novel neuronal circuit that encodes behavioral effect of cocaine in rats, and highlight the importance of adaptive modifications in the BNST, a structure that orchestrates a variety of behavioral processes, including motivation for consumption of reward as well as maladaptive behaviors associated to addiction and anxiety. The next step will be to evaluate how the manipulation of this new neuronal circuit by potentiating the activity of the dopamine neurons, will change the perception of drugs or natural rewards.<\/em><\/p>\n

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Sch\u00e9ma cliquable \/ L\u00e9gende de l\u2019illustration<\/strong> : Sch\u00e9ma pr\u00e9cisant les circuits neuronaux et m\u00e9canismes de plasticit\u00e9 synaptique qui sous-tendent les effets comportementaux de la coca\u00efne. La stimulation \u00e9lectrique haute fr\u00e9quence (HFS) du subiculum ventral (vSUB) provoque une potentialisation \u00e0 long-terme sous le contr\u00f4le des r\u00e9cepteurs au glutamate de type NMDA (NMDA-LTP) au niveau du noyau du lit de la strie terminale (BNST). Ces ph\u00e9nom\u00e8nes de plasticit\u00e9 synaptique vont avoir pour cons\u00e9quences d\u2019activer les neurones \u00e0 dopamine de l\u2019aire tegmentale ventrale (VTA) et d\u2019induire une sensibilisation comportementale de l\u2019animal aux effets de la coca\u00efne.<\/em><\/p>\n

Copyright de l\u2019illustration de couverture du site : Fran\u00e7ois GEORGES.<\/p>\n

Voir la reprise dans Science Daily
\nhttp:\/\/www.sciencedaily.com\/releases\/2015\/11\/151125125053.htm<\/a>
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Contact: Fran\u00e7ois Georges \/ team leader \/ Francois.Georges@u-bordeaux.fr
\nDerni\u00e8re mise \u00e0 jour le 10.12.2015<\/strong><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Les 1er auteurs<\/h3>\n
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\nGiulia R Fois
\n<\/em><\/strong>Post-doc : IMN-UMR5293<\/em><\/p>\n

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\n<\/span>Christelle Gangletas
\n<\/em><\/strong>currently : post-doc UNIL, Lausanne<\/em><\/p>\n

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\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 C.Glangetas, G. Fois, F. Georges et al. dans Cell Reports Comment nos neurones \u00e0 dopamine modulent les effets comportementaux de la coca\u00efne ? Le 7 d\u00e9cembre 2015 Ventral Subiculum Stimulation Promotes Persistent Hyperactivity of Dopamine Neurons and Facilitates Behavioral Effects of Cocaine Christelle Glangetas, Giulia R. Fois, Marion Jalabert, Salvatore Lecca, Kristina Valentinova, Frank J. Meye, Marco Diana, Philippe Faure, Manuel Mameli, St\u00e9phanie Caille, Fran\u00e7ois Georges Cell Reports 13, 1\u201310, December 15, 2015 \u00aa2015 The Authors + @ Couverture de la revue Cell, r\u00e9alisation: Fran\u00e7ois Georges Une \u00e9quipe de l’IINS (Bordeaux Neurocampus) vient de d\u00e9couvrir que les manifestations comportementales…<\/p>\n","protected":false},"author":108,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-20375","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-news-neurocampus"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20375","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/108"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=20375"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20375\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=20375"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=20375"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=20375"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}