{"id":159842,"date":"2023-06-01T15:24:51","date_gmt":"2023-06-01T13:24:51","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/role-du-polymorphisme-taqi1-ankk1-dans-le-controle-des-addictions-et-du-metabolisme\/"},"modified":"2023-06-06T13:35:51","modified_gmt":"2023-06-06T11:35:51","slug":"role-du-polymorphisme-taqi1-ankk1-dans-le-controle-des-addictions-et-du-metabolisme","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/role-du-polymorphisme-taqi1-ankk1-dans-le-controle-des-addictions-et-du-metabolisme\/","title":{"rendered":"R\u00f4le du polymorphisme TaqI1\/Ankk1 dans le contr\u00f4le des addictions et du m\u00e9tabolisme"},"content":{"rendered":"

Source : CNRS<\/a><\/p>\n

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L\u2019ob\u00e9sit\u00e9 est aujourd\u2019hui un probl\u00e8me de sant\u00e9 publique majeur dans le monde, et comprendre ses m\u00e9canismes est essentielle pour d\u00e9velopper de nouvelles th\u00e9rapies. Dans une \u00e9tude parue dans Biological Psychiatry<\/em>, les scientifiques, dont des chercheuses et chercheurs de NutriNeuro, se sont pench\u00e9s sur le r\u00f4le du polymorphisme TaqIA, situ\u00e9 dans le g\u00e8ne codant pour la prot\u00e9ine Ankyrin repeat and kinase domain containing 1 (ANKK1) et qui affecte 30-80% de la population et est associ\u00e9 aux comportements addictifs et \u00e0 l\u2019ob\u00e9sit\u00e9. Ils mettent en lumi\u00e8re les m\u00e9canismes d\u2019action par lesquels ANKK1 affecte l\u2019activit\u00e9 des neurones du circuit de la r\u00e9compense et contr\u00f4le ainsi les comportements associ\u00e9s \u00e0 la r\u00e9compense ainsi que le m\u00e9tabolisme.<\/strong><\/p>\n

L’ob\u00e9sit\u00e9 a atteint un niveau pand\u00e9mique et il est urgent d’identifier les facteurs de vuln\u00e9rabilit\u00e9 et ou de protection qui pr\u00e9disposent \u00e0 cette maladie. Si la surconsommation d’aliments riches est aujourd’hui clairement identifi\u00e9e comme l’un des principaux coupables, de nombreuses \u00e9tudes montrent que le d\u00e9veloppement de l’ob\u00e9sit\u00e9 et des troubles qui en d\u00e9coulent r\u00e9sulte d’une interaction entre les g\u00e8nes et l’environnement.<\/p>\n

En effet, bien que les aliments riches en calories soient pratiquement omnipr\u00e9sents, l’ob\u00e9sit\u00e9 ne touche pas tous les individus, sugg\u00e9rant que des variantes g\u00e9n\u00e9tiques sp\u00e9cifiques seraient \u00e0 l’origine de l’interaction entre les g\u00e8nes et l’environnement dans la promotion de la progression de la maladie. Le cerveau est maintenant reconnu comme le principal tissu cible de l’action d\u00e9l\u00e9t\u00e8re de la surcharge en nutriments dans le d\u00e9veloppement des dysfonctionnements m\u00e9taboliques, comportementaux et cognitifs associ\u00e9s \u00e0 l’ob\u00e9sit\u00e9. En particulier, diverses \u00e9tudes cliniques et pr\u00e9cliniques sugg\u00e8rent que les sujets ob\u00e8ses pr\u00e9sentent des alt\u00e9rations du syst\u00e8me de r\u00e9compense \u00e0 la dopamine que l\u2019on retrouve aussi dans des maladies psychiatriques comme le d\u00e9ficit d’attention et l’hyperactivit\u00e9, la d\u00e9pendance et la d\u00e9pression.<\/p>\n

Dans ce contexte une attention grandissante est port\u00e9e aux facteurs g\u00e9n\u00e9tiques qui pourraient conf\u00e9rer une susceptibilit\u00e9 aux d\u00e9veloppements de ces pathologies. Le polymorphisme le plus \u00e9tudi\u00e9 dans les maladies psychiatriques est appel\u00e9 TaqIA. Affectant 30-80% de la population, ce polymorphisme est notamment associ\u00e9 chez l\u2019homme \u00e0 un d\u00e9r\u00e8glement du syst\u00e8me de la r\u00e9compense, \u00e0 une vuln\u00e9rabilit\u00e9 accrue au d\u00e9veloppement de comportements addictifs et \u00e0 l\u2019ob\u00e9sit\u00e9.<\/p>\n

Le polymorphisme TaqIA est situ\u00e9 dans le g\u00e8ne qui code pour la kinase Ankyrin repeat and kinase domain containing 1 (ANKK1) pr\u00e8s du g\u00e8ne du r\u00e9cepteur de la dopamine de type 2 (DRD2). A ce jour aucun m\u00e9canisme n\u2019est connu pour expliquer comment cette mutation joue un r\u00f4le dans ces pathologies.<\/p>\n

Dans cette \u00e9tude, les scientifiques ont d\u00e9velopp\u00e9 un mod\u00e8le murin dont le g\u00e8ne Ankk1 est invalid\u00e9 dans le syst\u00e8me nerveux central. Ils montrent que, chez la souris, la d\u00e9l\u00e9tion de ce g\u00e8ne dans des r\u00e9gions cl\u00e9s du syst\u00e8me de la r\u00e9compense induit des perturbations du comportement comparables aux ph\u00e9notypes des porteurs de TaqIA A1. Ils d\u00e9montrent ainsi pour la premi\u00e8re fois un r\u00f4le cl\u00e9 de cette prot\u00e9ine dans les m\u00e9canismes r\u00e9glant la r\u00e9ponse \u00e0 la r\u00e9compense. De plus les scientifiques ont d\u00e9couvert chez le rongeur une modification du m\u00e9tabolisme des lipides \u00e0 l\u2019\u00e9chelle de l\u2019organisme associ\u00e9e \u00e0 la perte d\u2019Ankk1. Ils ont \u00e9galement d\u00e9montr\u00e9 dans cette m\u00eame \u00e9tude que la variation de ce polymorphisme chez l\u2019homme se traduit aussi par un ph\u00e9notype m\u00e9tabolique similaire.<\/p>\n

Le polymorphisme TaqIA est tr\u00e8s r\u00e9pandu dans la population. En d\u00e9montrant le r\u00f4le du g\u00e8ne portant cette mutation, de nouvelles perspectives vont permettre de comprendre comment l\u2019environnement nutritionnel peut conduire \u00e0 des d\u00e9r\u00e8glements du comportement et du m\u00e9tabolisme. Ces travaux pourront ouvrir la voie \u00e0 une m\u00e9decine personnalis\u00e9e dans laquelle la pr\u00e9sence de ce polymorphisme pourrait aider \u00e0 d\u00e9velopper des th\u00e9rapies cibl\u00e9es pour r\u00e9sorber les troubles psychiatriques et m\u00e9taboliques associ\u00e9s aux nourritures riches.<\/p>\n

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Figure : Le polymorphisme TaqIA affecte 30-40% de la population humaine et corresponds \u00e0 une substitution A2 (T\u00e0C) en position 2137 du g\u00e8ne codant pour la prot\u00e9ine Ankyrin repeat and kinase domain containing 1 (ANKK1) E[GAG]\u00e0K [AAG] en position 713 de la prot\u00e9ine ANKK1. Chez l\u2019homme la pr\u00e9sence du variants A1 est associ\u00e9 \u00e0 un d\u00e9r\u00e8glement du r\u00e9seau de la dopamine, \u00e0 des troubles addictifs et m\u00e9tabolique. L\u2019invalidation du g\u00e8ne codant pour Ankk1 chez le rongeur d\u00e9montre son r\u00f4le, au sein du circuit de la r\u00e9compense, dans le contr\u00f4le de l\u2019activit\u00e9 des neurones dopaminoceptifs portant le r\u00e9cepteur de type 2 \u00e0 la dopamine (D2R) qui se traduit par un ph\u00e9notype qui rassemble les traits observ\u00e9s chez les porteurs humains. De plus, la manipulation d\u2019Ankk1 affecte le m\u00e9tabolisme chez le rongeur de mani\u00e8re similaire \u00e0 celle observ\u00e9e chez l\u2019homme en comparant la pr\u00e9sence des variants A1\/A2 de ce polymorphisme. Cr\u00e9dits : Serge Luquet<\/figcaption><\/figure>\n

R\u00e9f\u00e9rence<\/h3>\n

The addiction-susceptibility TaqIA\/Ankyrin repeat and kinase domain containing 1 kinase (ANKK1) controls reward and metabolism through dopamine receptor type 2 (D2R)-expressing neurons.\u00a0<\/a>
\nEnrica Montalban*, Roman Walle<\/strong>, Julien Castel, Anthony Ansoult, Rim Hassouna, Ewout Foppen, Xi Fang, Zach Hutelin, Sophie Mickus, Emily Perszyk, Anna Petitbon<\/strong>, J\u00e9r\u00e9my Berthelet, Fernando Rodrigues-Lima, Alberto Cebrian-Serrano, Giuseppe Gangarossa, Claire Martin, Pierre Trifilieff<\/strong>, Cl\u00e9mentine Bosch-Bouju<\/strong>, Dana M Small, Serge Luquet*
\n. *co corresponding.
\nBiol Psychiatry<\/em>. 2023 Feb 16:S0006-3223(23)00084-7.
\nDoi: 10.1016\/j.biopsych.2023.02.010<\/a>.<\/p>\n

Premi\u00e8re autrice<\/strong><\/p>\n

Enrica Montalban<\/a>, affili\u00e9e \u00e0 l’universit\u00e9 Paris Cit\u00e9 pour cette publication, a rejoint l’\u00e9quipe NutriPsy de NutriNeuro en 2022.
\nenrica.montalban@inrae.fr<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Travaux de plusieurs scientifiques de NutriNeuro<\/p>\n","protected":false},"author":108,"featured_media":159840,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[71],"tags":[],"class_list":["post-159842","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-highlight-en"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/159842","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/108"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=159842"}],"version-history":[{"count":4,"href":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/159842\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":160104,"href":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/159842\/revisions\/160104"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media\/159840"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=159842"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=159842"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=159842"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}