{"id":150219,"date":"2022-08-22T16:54:51","date_gmt":"2022-08-22T14:54:51","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/antidepresseurs-et-douleurs-chroniques-cibler-le-chlore-fait-la-difference\/"},"modified":"2022-08-25T18:29:47","modified_gmt":"2022-08-25T16:29:47","slug":"antidepresseurs-et-douleurs-chroniques-cibler-le-chlore-fait-la-difference","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/antidepresseurs-et-douleurs-chroniques-cibler-le-chlore-fait-la-difference\/","title":{"rendered":"Antid\u00e9presseurs et douleurs chroniques, cibler le chlore fait la diff\u00e9rence"},"content":{"rendered":"

Source : communiqu\u00e9 de l’INSB<\/a><\/p>\n

Les douleurs chroniques neuropathiques touchent 8% de la population en France et sont tr\u00e8s mal trait\u00e9es. Les mol\u00e9cules de la famille des antid\u00e9presseurs font parties des traitements de premi\u00e8re ligne mais leur efficacit\u00e9 reste limit\u00e9e. Dans cet article publi\u00e9 dans la revue Science Advances<\/em>, les scientifiques r\u00e9v\u00e8lent un m\u00e9canisme qui explique cette efficacit\u00e9 limit\u00e9e et montrent que l\u2019association d\u2019un antid\u00e9presseur avec un amplificateur des transporteurs au chlore produit une analg\u00e9sie robuste et durable.<\/strong><\/p>\n

Les douleurs chroniques neuropathiques sont associ\u00e9es \u00e0 des l\u00e9sions nerveuses qui touchent 8% de la population en France. A l\u2019exception des anti\u00e9pileptiques et des antid\u00e9presseurs dits tricycliques (TCA) ou des inhibiteurs de recapture de la s\u00e9rotonine et de la noradr\u00e9naline (IRSN) qui ont une efficacit\u00e9 tr\u00e8s partielle, il n\u2019existe pas de traitement efficace sans effets secondaires graves.<\/p>\n

Parmi les cibles des antid\u00e9presseurs, les neurones \u00e0 s\u00e9rotonine sont une cible privil\u00e9gi\u00e9e car ils projettent sur la moelle \u00e9pini\u00e8re et contr\u00f4lent la transmission des messages nociceptifs.\u00a0 Dans le cadre d\u2019une collaboration avec l\u2019Universit\u00e9 Laval au Qu\u00e9bec, les scientifiques se sont concentr\u00e9s sur l\u2019\u00e9tude de ces neurones et ont utilis\u00e9 des techniques modernes d\u2019optog\u00e9n\u00e9tique pour sp\u00e9cifiquement stimuler ces populations de neurones \u00e0 s\u00e9rotonine avec de la lumi\u00e8re. Ils montrent que l\u2019activation de ces populations de neurones induit une augmentation du seuil de perception nociceptif chez des souris na\u00efves mais diminue ce seuil sur des souris neuropathiques pour lesquelles le seuil est d\u00e9j\u00e0 tr\u00e8s bas. Ces neurones seraient donc capables de produire une analg\u00e9sie endog\u00e8ne chez des souris na\u00efves mais induiraient une hyperalg\u00e9sie chez les souris neuropathiques. Cette hyperalg\u00e9sie est directement associ\u00e9e \u00e0 un d\u00e9s\u00e9quilibre du chlore au niveau de la moelle spinale due \u00e0 une diminution des transporteurs de type KCC2 et qui perturbe les signaux nociceptifs avant leur perception en tant que douleur. Ces r\u00e9sultats permettent d\u2019expliquer pourquoi les inhibiteurs sp\u00e9cifiques de la recapture de la s\u00e9rotonine (dits IRSS) comme le prozac\u00ae sont inefficaces chez les patients souffrant de douleurs chroniques neuropathiques, mais \u00e9galement la faible efficacit\u00e9 des autres familles d\u2019antid\u00e9presseurs. Finalement, les scientifiques montrent que l\u2019association d\u2019un IRSS avec une mol\u00e9cule capable d\u2019amplifier l\u2019extrusion du chlore des cellules, r\u00e9tablit chez des souris neuropathiques, l\u2019effet analg\u00e9sique de la s\u00e9rotonine observ\u00e9 chez les souris na\u00efves. Ces r\u00e9sultats (qui font l\u2019objet d\u2019un d\u00e9p\u00f4t de brevet), permettent de proposer une association antid\u00e9presseur et amplificateur du chlore comme traitement des sympt\u00f4mes douloureux chez les patients atteints de douleurs chroniques neuropathiques.<\/p>\n

\n
\"\"<\/a>
Figure<\/strong> : Les voies descendantes \u00e0 s\u00e9rotonine contr\u00f4lent la transmission nociceptive au niveau de la corne dorsale de la moelle \u00e9pini\u00e8re. Chez les individus sains (sch\u00e9ma du haut), ce contr\u00f4le s\u2019effectue par une activation d\u2019interneurones locaux inhibiteurs (en vert) diminuant la transmission nociceptive en inhibant les neurones de projection (en noir et blanc) qui envoient les messages vers le cerveau o\u00f9 la douleur sera per\u00e7ue. Dans un contexte pathologique (sch\u00e9ma du bas), apr\u00e8s l\u00e9sion nerveuse par exemple, l\u2019expression des transporteurs au chlore de type KCC2 est diminu\u00e9e, les interneurones inhibiteurs (en bleu) ne peuvent plus inhiber les neurones de projection et les voies descendantes \u00e0 s\u00e9rotonine n\u2019exercent plus d\u2019action analg\u00e9sique mais au contraire renforce l\u2019hyperalg\u00e9sie. En r\u00e9\u00e9quilibrant le chlore spinal retrouve l\u2019analg\u00e9sie observ\u00e9es chez les individus sains. En associant un antid\u00e9presseur qui augmente les niveaux de s\u00e9rotonine spinaux et un activateur des KCC2, on obtient une puissante analg\u00e9sie dans un mod\u00e8le de neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique.<\/figcaption><\/figure>\n<\/figcaption>

A propos<\/h2>\n

Ce travail est une collaboration entre des chercheurs de plusieurs instituts (IMN, INCIA, NutriNeuro, Neurocentre Magendie).<\/p>\n

R\u00e9f\u00e9rence<\/strong><\/p>\n

Switch of serotonergic descending inhibition into facilitation by a spinal chloride imbalance in neuropathic pain.<\/span><\/a>
\nFranck Aby<\/strong>, Louis-Etienne Lorenzo, Zo\u00e9 Grivet<\/strong>, Rabia Bouali-Benazzouz<\/strong>, Hugo Martin<\/strong>, St\u00e9phane Valerio<\/strong>, Sarah Whitestone<\/strong>, Dominique Isabel, Walid Idi<\/strong>, Otmane Bouchatta<\/strong>, Philippe De Deurwaerdere<\/strong>, Antoine G. Godin, Cyril Herry<\/strong>, Xavier Fioramonti<\/strong>, Marc Landry<\/strong>, Yves De Koninck, Pascal Fossat
\n<\/strong><\/span>Science Advances 29 juillet 2022.
\ndoi:\u00a010.1126\/sciadv.abo0689<\/a><\/p>\n

Contact<\/strong><\/p>\n

Pascal Fossat
\nProfesseur des universit\u00e9s
\n+33 (0)5 33 51 48 07<\/a>
\npascal.fossat@u-bordeaux.fr<\/a><\/figure>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Publication de plusieurs \u00e9quipes de Bordeaux Neurocampus. Contact : Pascal Fossat.<\/p>\n","protected":false},"author":108,"featured_media":150148,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[71],"tags":[],"class_list":["post-150219","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-highlight-en"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/150219","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/108"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=150219"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/150219\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":150226,"href":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/150219\/revisions\/150226"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media\/150148"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=150219"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=150219"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=150219"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}