{"id":149177,"date":"2022-06-23T18:21:16","date_gmt":"2022-06-23T16:21:16","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/?p=149177"},"modified":"2022-06-23T18:21:17","modified_gmt":"2022-06-23T16:21:17","slug":"mecanismes-de-fonctionnement-du-transporteur-de-lacide-gras-essentiel-omega-3-humain","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/mecanismes-de-fonctionnement-du-transporteur-de-lacide-gras-essentiel-omega-3-humain\/","title":{"rendered":"M\u00e9canismes de fonctionnement du transporteur de l’acide gras essentiel om\u00e9ga-3 humain"},"content":{"rendered":"

Source : Article du CNRS<\/strong>
\nhttps:\/\/www.insb.cnrs.fr\/<\/a><\/p>\n

Le transporteur de la super-famille des facilitateurs majeurs MFSD2A a deux fonctions importantes dans le corps humain : il est la principale voie d’absorption des acides gras essentiels om\u00e9ga-3 dans le cerveau, et le r\u00e9cepteur cellulaire de la prot\u00e9ine membranaire fusog\u00e8ne syncytine-2 qui m\u00e9dient la fusion cellulaire pendant le d\u00e9veloppement du placenta.\u00a0 Des scientifiques de l’universit\u00e9 de Bordeaux (Laboratoire de microbiologie fondamentale et pathog\u00e9nicit\u00e9<\/a>, Institut Europ\u00e9en de Chimie et biologie) ont d\u00e9termin\u00e9 la premi\u00e8re structure 3D du complexe humain MFSD2A-SYNC2 r\u00e9v\u00e9lant des aspects-cl\u00e9s du fonctionnement et des m\u00e9canismes pharmacologiques de MFSD2A.\u00a0 Ces r\u00e9sultats sont publi\u00e9s dans la revue Nature Structural & Molecular Biology.<\/em><\/p>\n

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Le syst\u00e8me nerveux central (SNC) n\u00e9cessite l’absorption d’acides gras om\u00e9ga-3 essentiels sous forme de lysophospholipides pour un d\u00e9veloppement et une fonction cognitive normaux, ce qui est r\u00e9alis\u00e9 par le transporteur MFSD2A de la superfamille des facilitateurs majeurs. Ce transporteur est enrichi au niveau de la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique (BHE), une barri\u00e8re cellulaire sp\u00e9cialis\u00e9e et s\u00e9lective qui contr\u00f4le l’\u00e9change de facteurs trophiques avec le sang et prot\u00e8ge le cerveau de l’invasion pathog\u00e8ne. En particulier, l’absorption des lipides par MFSD2A est essentielle pour maintenir de faibles taux de transport de solut\u00e9s \u00e0 travers la BHE, via la r\u00e9pression du trafic de v\u00e9sicules \u00e0 travers l’endoth\u00e9lium, connue sous le nom de transcytose. Pour cette raison, la MFSD2A est apparue comme un point potentiel d’intervention pharmacologique pour faciliter l’administration de m\u00e9dicaments th\u00e9rapeutiques dans le SNC. Cependant, le m\u00e9canisme de transport de la MFSD2A reste incompl\u00e8tement compris, et aucun inhibiteur s\u00e9lectif de la MFSD2A permettant de contr\u00f4ler la perm\u00e9abilit\u00e9 de la BHE n’a \u00e9t\u00e9 signal\u00e9.<\/p>\n

MFSD2A joue une deuxi\u00e8me fonction importante dans la physiologie humaine, en tant que r\u00e9cepteur de la prot\u00e9ine d’enveloppe d\u00e9riv\u00e9e des r\u00e9trovirus, la syncytine 2 (SYNC2), et les complexes MFSD2A-SYNC2 servent de m\u00e9diateurs \u00e0 la fusion cellule-cellule et \u00e0 la formation de l’interface materno-f\u0153tale dans le placenta. Il est int\u00e9ressant de noter que SYNC2 partage le m\u00e9canisme de fusion membranaire avec les r\u00e9trovirus humains existants, comme le SARS-CoV-2 et le VIH. En fait, SYNC2 est cod\u00e9 par un ancien g\u00e8ne viral qui a \u00e9t\u00e9 int\u00e9gr\u00e9 dans le g\u00e9nome des simiens il y a plus de 40 millions d’ann\u00e9es. Par cons\u00e9quent, les humains utilisent une machinerie de fusion m\u00e9di\u00e9e par un r\u00e9cepteur provenant d’un ancien virus pour le d\u00e9veloppement du placenta, mais ses m\u00e9canismes de reconnaissance des r\u00e9cepteurs restent inconnus.<\/p>\n

Les scientifiques pr\u00e9sentent la premi\u00e8re d\u00e9termination de la structure d’une prot\u00e9ine r\u00e9trovirale endog\u00e8ne humaine (SYNC2) en complexe avec son r\u00e9cepteur cellulaire (MFSD2A), r\u00e9v\u00e9lant un m\u00e9canisme de reconnaissance du r\u00e9cepteur qui a \u00e9t\u00e9 pr\u00e9serv\u00e9 pendant des millions d’ann\u00e9es. De plus, la structure de MFSD2A permet une cartographie directe des mutations qui provoquent la microenc\u00e9phalie et les d\u00e9ficiences intellectuelles chez l’homme, et montre le transporteur dans un \u00e9tat interm\u00e9diaire important et insaisissable de son cycle de transport. Une comparaison de cet \u00e9tat conformationnel avec les structures rapport\u00e9es des orthologues vert\u00e9br\u00e9s de mfsd2a r\u00e9v\u00e8le un m\u00e9canisme mol\u00e9culaire unique pour l’absorption des acides gras om\u00e9ga-3 dans le cerveau. Ce m\u00e9canisme, appel\u00e9 “rock-and-swing”, permet l’occlusion et la translocation du substrat lipidique volumineux dans le noyau du transporteur, et repr\u00e9sente probablement un m\u00e9canisme de transport lipidique conserv\u00e9 dans tous les r\u00e8gnes de la vie.<\/p>\n

Une analyse structurelle plus pouss\u00e9e du complexe MFSD2A-SYNC2 sugg\u00e8re que la liaison \u00e0 SYNC2 pourrait emp\u00eacher d’importants changements de conformation de MFSD2A. Sur la base de cette observation structurelle, les chercheurs ont mis au point un fragment soluble de SYNC2 qui inhibe compl\u00e8tement le transport des lipides par MFSD2A. Ce fragment constitue la premi\u00e8re mol\u00e9cule de sa cat\u00e9gorie ayant le potentiel pharmacologique d’augmenter transitoirement la transcytose de la BHE et de faciliter l’administration de macromol\u00e9cules th\u00e9rapeutiques (par exemple, des anticorps) dans le SNC.<\/p>\n

Pour en savoir plus\u00a0:<\/span><\/strong>
\nStructural insights into lysophospholipid brain uptake mechanism and its inhibition by syncytin 2<\/span><\/a>
\nMaria Martinez-Molledo, Emmanuel Nji & Nicolas Reyes<\/span>
\nNature Structural & Molecular Biology 16 juin 2022
\n<\/span>https:\/\/doi.org\/<\/span>10.1038\/s41594-022-00786-8<\/span><\/a><\/p>\n

Contact<\/h2>\n

Nicolas Reyes
\nDR2 CNRS
\nnicolas.reyes@u-bordeaux.fr<\/a><\/p>\n

Laboratoire de microbiologie fondamentale et pathog\u00e9nicit\u00e9 (MFP) \u2013<\/strong> (CNRS\/Universit\u00e9 de Bordeaux)
\n146, Rue L\u00e9o Saignat
\n33076 Bordeaux Cedex<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Communiqu\u00e9 du CNRS. Par des chercheurs de l’universit\u00e9 de Bordeaux<\/p>\n","protected":false},"author":108,"featured_media":149176,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[663],"tags":[],"class_list":["post-149177","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-publications-ub-en"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/149177","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/108"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=149177"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/149177\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":149179,"href":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/149177\/revisions\/149179"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media\/149176"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=149177"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=149177"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=149177"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}