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SUMMARY:Thesis defense -  Essi Biyong
DESCRIPTION:Venue: Centre Broca Nouvelle-Aquitaine – salle de conférences \nThesis supervisors : Frédéric Calon (Québec\, Canada) et Véronique Pallet (Bordeaux\, France)\, thèse en cotutelle. \nTitle:  Stratégie de prévention de la maladie d’Alzheimer : Étude du rôle de la vitamine A. \nRésumé\nLa vitamine A (VA)\, ou rétinol\, est une molécule essentielle au maintien des processus neurobiologiques qui sous-tendent la mémoire tout au long de la vie\, grâce à sa forme active\, l’acide rétinoïque (AR). Des données indiquent qu’un affaissement de la signalisation cérébrale de l’AR se produit au cours du vieillissement\, lié à des perturbations de mémoire. Cet affaissement de la signalisation de l’AR a également été associé à l’accumulation dans le cerveau de peptides amyloïdes-β (Aβ). Or\, l’accumulation de ces peptides et l’hyperphosphorylation anormale de la protéine tau sont les deux lésions caractéristiques de la maladie d’Alzheimer (MA). \nAinsi\, nous avons formulé l’hypothèse qu’une diminution de l’activité de la signalisation de l’AR dans le cerveau au cours du vieillissement favorise le développement des lésions caractéristiques de la MA\, et contribue au développement de la maladie. L’objectif était donc d’évaluer si une supplémentation nutritionnelle en VA au cours du vieillissement\, en maintenant une activité optimale de la signalisation cérébrale d’AR\, pouvait prévenir la mise en place des lésions caractéristiques de la MA chez deux modèles murins complémentaires de la MA (premier modèle : injection intra-cérébro-ventriculaire aiguë de peptides Aβ25-35; deuxième modèle : la souris transgénique 3xTg-AD). \nLe régime enrichi en VA a permis de préserver la mémoire hippocampe-dépendante des deux modèles de la MA. Pour le modèle d’injection\, les mécanismes sous-jacents n’ont pas pu être déterminés de façon univoque mais impliquent une augmentation\, par la VA\, de la production hippocampique d’AR. Pour le modèle 3xTg-AD\, la quantité cérébrale de peptides Aβ produits variait négativement avec l’expression cérébrale des récepteurs de l’AR\, qui témoignent de l’activité de sa voie de signalisation. De plus\, la supplémentation en VA a permis d’atténuer la production hippocampique de peptides Aβ et l’hyperphosphorylation de tau chez les mâles\, mais a aggravé la pathologie amyloïde des femelles\, sans affecter leur pathologie tau. \nAinsi\, nos travaux renforcent l’idée que le maintien d’un bon statut en VA\, par voie nutritionnelle au cours du vieillissement\, est une stratégie de prévention de la MA à considérer pour le sexe masculin. Cependant\, pour les femelles\, une stratégie alternative à l’intervention nutritionnelle devrait être envisagée. \nMots clés : Vieillissement\, Maladie d’Alzheimer\, vitamine A\, acide rétinoïque\, prévention\, approche nutritionnelle. \nJury\n\n– Valérie Enderlin (rapporteur)\, Professeure\, Institut des neurosciences\, Neuro-PSI (CNRS)\, Paris.\n– Wojciech Krezel (rapporteur)\, Professeur\, Laboratoire IGBMC (CNRS)\, Strasbourg.\n– Laurent Givalois (examinateur)\, Chercheur\, Laboratoire MMDN (INSERM)\, Montpellier.\n– Stéphanie Dudonné (examinateur)\, Chercheure\, Faculté des sciences de l’agriculture et de l’alimentation de l’Université Laval\, Québec.\n– Guillaume Ferreira (invité)\, Directeur de recherche\, Laboratoire NutriNeuro (INRA)\, Bordeaux.\n– Frédéric Calon (co-directeur)\, Professeur\, Faculté de Pharmacie de l’Université Laval\, Québec.\n– Véronique Pallet (co-directrice)\, Professeure\, Laboratoire NutriNeuro (INRA)\, Bordeaux. \n  \n  \n  \n
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SUMMARY:Thesis defense - Juan Carlos Cerpa
DESCRIPTION:Venue: INCIA – Zone nord Bat 2 2ème étage – salle de réunion \nCortex préfrontal et flexibilité comportementale : implication de la noradrénaline \nJuan Carlos Cerpa\nINCIA \nThesis supervisor: Etienne Coutureau \nDefense in french \nAbstract\nAn organism depends for its survival on the ability to take adaptive decisions in an ever-changing environment. These decisions involve several cognitive processes that can be revealed by the study of associative learning processes. Thus\, action control has been found to rely on processes that distribute across a network of cerebral structures including prefrontal regions. Prefrontal functions are largely influenced by neuromodulators such as noradrenaline\, which is thought to be involved in behavioural flexibility. My Ph.D. project therefore aimed at clarifying the role of noradrenergic modulation of prefrontal cortex regions in adapting a subject’s behaviour to changes in action consequences. In the first chapter\, we studied the organization of noradrenergic innervation in the various prefrontal areas\, by means of an automated quantification method. In the second chapter\, we applied a behavioural protocol requiring flexible learning of the causal relationships between actions and their outcomes. Using this protocol and neurotoxins to deplete prefrontal regions from noradrenergic innervation\, we showed that noradrenaline in a specific area\, the orbitofrontal cortex\, was necessary to action control\, in particular to mediate changes in the identity and value of expected outcomes. Comparing this contribution to the role of medial prefrontal cortex on one hand\, and of dopaminergic modulation on the other hand\, suggests that the role of noradrenergic neuromodulation is both region- and mediator-specific. In the third chapter\, we developed a series of chemogenetic approaches to identify the temporal involvement of noradrenaline in the various phases of the task\, and we identified some of the limits of these approaches. This work confirms the importance of neuromodulation in prefrontal cortical function and furthers our understanding of cerebral circuits involved in action control and adaptation to a changing environment. \nKeywords : Prefrontal cortex ; Orbitofrontal cortex ; Noradrenaline ; Locus Cœruleus ; Action ; Adaptation ; Instrumental learning ; Rat \nPublications\nCerpa JC\, Marchand A.R*\, Coutureau E* – Distinct Regional Patterns in Noradrenergic Innervation of the Rat Prefrontal Cortex\, Journal of Chemical Neuroanatomy (2019)\, https://doi.org/10.1016/j.jchemneu.2019.01.002 \nParkes S.L\, Ravassard P.M\, Cerpa JC\, Wolff M\, Ferreira G\, Coutureau E – Insular and Ventrolateral Orbitofrontal Cortices Differentially Contribute to Goal-Directed Behavior in Rodents. Cerebral Cortex\, 2018 1-13. doi: 10.1093/cercor/bhx132 \nCerpa JC\, Marchand A.R\, Salafranque Y\, Pape J-R\, Kremer E.J\, Coutureau E – Targeting catecholaminergic systems in transgenic rats with a CAV-2 vector harbouring a Cre-dependent DREADD cassette (soumis) \nCerpa JC\, Parkes S.L\, Dehove M\, Faugère A\, Wolff A\, Marchand A.R\, Coutureau E – Noradrenergic control of action-outcome identity reversal in the orbitofrontal cortex (en préparation) \nJury\nM. Etienne COUTUREAU – CNRS – Université de Bordeaux – Directeur de thèse \nM. Sébastien BOURET – CNRS – Institut du Cerveau et de la Moelle épinière – Rapporteur \nMme Nicole EL MASSIOUI – CNRS – Université Paris-Saclay – Rapporteur \nMme Sylvie GRANON – Université Paris-Saclay – Examinateur \nM. Jean-Louis GUILLOU – Université de Bordeaux – Examinateur \nMme Karine GUILLEM – CNRS – Université de Bordeaux – Examinateur \n
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