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SUMMARY:HDR - Laure Zago
DESCRIPTION:“Caractérisation de la spécialisation hémisphérique : Relations entre les réseaux cérébraux de la cognition numérique\, le langage et l’attention spatiale chez le témoin adulte sain.” \n\nAprès avoir obtenu le diplôme de doctorat en biologie humaine (option neuropsychologie) de l’Université de Lyon en 2000\, j’effectue deux années post-doctorales aux USA\, dans le laboratoire de Steve Kosslyn (Harvard University\, Cambridge\, MA)\, puis celui de Moshe Bar (Martinos Center for Biomedical Imaging). En 2003\, je suis affectée au Groupe d’Imagerie Neurofonctionnelle (GIN) à Caen en tant que chargée de recherche CNRS ( au centre Biomédical Cyceron)\, puis à Bordeaux en 2012. Depuis janvier 2016\, le GIN constitue une équipe de l’Institut des Maladies Neurodégénératives (IMN). \nMes travaux portent sur lalatéralisation cérébrale de l’attention spatiale et de la cognition numérique. Plus particulièrement\, mes projets de recherche s’articulent autour de trois volets dans le champ de la neuroimagerie de la spécialisation hémisphérique.\nLe premier volet concerne l’étude des bases cérébrales de l’attention spatiale et des biais comportementaux associés\, regroupés sous le terme de « pseudonégligence » chez le témoin volontaire sain. Le deuxième volet porte sur la latéralisation des bases cérébrales de la cognition numérique\, en lien avec celles des processus visuo-spatiaux et du langage. Le troisième volet vise à mettre en évidence les patterns d’organisation hémisphérique des fonctions complémentaires telles que le langage et l’attention spatiale chez le témoin volontaire sain\, et d’en explorer leur effet sur la cognition. Pour répondre à ces questions\, j’utilise une approche multimodale en combinant les données issues de la neuroimagerie structurale et fonctionnelle et des données cognitivo-comportementales et de latéralisation manuelle. \nLaure ZAGO \nPhD.\, IMN Institut des Maladies Neurodégénératives\nCNRS UMR 5293\nGroupe d’Imagerie Neurofonctionnelle GIN-IMN\nUniversité de Bordeaux \nPublications PubMed \n\nJury\n\nMonica BACIU (Prof\, UMR CNRS 5105 Université de Grenoble Alpes)\,\nNathalie TZOURIO-MAZOYER (DR CEA IMN eq5)\,\nWassislios MEISSNER (PUPH\, IMNc\, Bordeaux)\,\nMichel THIEBAUT DE SCHOTTEN (CR CNRS\, ICM institute\, Paris) et\nMauro PESENTI (DR National Fund for Scientific Research\, Université Catholique de Louvain\, Belgique)\n\nDernière mise à jour le 24.11.2017 \n
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SUMMARY:Thesis defense - Laetitia Etchepare
DESCRIPTION:\n\nRole of glutamate NMDA receptors on the firing pattern of midbrain dopaminergic neurons  \n\nThèse soutenue le 8 décembre 2017 \n\nSupervision : Laurent Groc\, Team leader “Développement et adaptations des circuits neuronaux”\, IINS-CNRS UMR 5297\n\nRésumé : Les neurones dopaminergiques (DA) mésencéphaliques jouent un rôle prépondérant dans de nombreuses fonctions cérébrales telles que la motivation\, mais ils sont également impliqués dans l’émergence de pathologies telles que la maladie de Parkinson et l’addiction aux drogues. Ces processus ayant en commun de modifier l’activité de décharge des neurones DA mésencéphaliques\, il est d’une importance primordiale de comprendre les mécanismes sous-tendant cette activité.\nParmi les différents canaux ioniques et récepteurs impliqués dans la génération de l’activité de décharge des neurones DA\, les récepteurs au glutamate de type N-Methyl-D-Aspartate (NMDAR) et les canaux potassiques calcium-dépendant SK régulent fortement le patron de décharge\, et interagissent fonctionnellement dans divers types neuronaux incluant les neurones DA.\nCependant\, les mécanismes mis en jeu dans cette régulation restent méconnus. Le couplage fonctionnel des NMDAR et des canaux SK dépendant notamment de leur distribution membranaire relative\, nous avons émis l’hypothèse que la diffusion latérale des NMDAR\, processus qui régule la localisation de surface du récepteur\, pouvait jouer un rôle dans le patron de décharge des neurones DA via la modulation de la fonction des canaux SK. Nous avons tout d’abord montré que les NMDAR membranaires étaient mobiles dans les neurones DA en culture. \nL’altération de leur trafic de surface par immobilisation avec des anticorps anti-NMDAR modifie profondément la régularité du patron de décharge des neurones DA issus de tranches aigües de mésencéphale\, alors que le blocage pharmacologique des NMDAR est sans effet.\nDe plus\, j’ai mis en évidence qu’un bloqueur des canaux SK\, l’apamine\, qui induit un changement similaire de la régularité du patron de décharge en condition contrôle\, était moins efficace lorsque la mobilité latérale des NMDAR était altérée. Ainsi\, ces résultats démontrent que la dynamique de surface des NMDAR module le patron de décharge des neurones DA en régulant la fonction des canaux SK. \nPublications :Varela JA\, Dupuis JP\, Etchepare L\, Espana A\, Cognet L\, Groc L (2016a) Targeting neurotransmitter receptors with nanoparticles in vivo allows single-molecule tracking in acute brain slices. Nat Commun 7:10947. \nEtchepare L\, Grea H\, Durand P\, Bouchet D\, Groc L. Role of NMDAR surface trafficking in midbrain dopaminergic neurons. In preparation \n\nJury \nAna Luisa Carvalho\nPU\, Univ of Coimbra (Portugal)\nrapporteur\nVincent Seutin\,\nPU\, Uni. Liège (Belgique)\nrapporteur\nConstance Hammond\nDR\, INSERM (Marseille)\nexaminateur\nValérie Fénélon\nPU. Uni. de Bordeaux\nLaurent Groc\nDR\, CNRS (IINS)\nDirecteur de Thèse \n\n\n\n
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