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Matthieu Bastide, Erwan Bézard dans Biological Psychiatry

L’inhibition des neurones de l’Habenula latérale améliore les dyskinésies dopa-induites

Le 12 janvier 2015

Inhibiting Lateral Habenula Improves L-DOPA-induced Dyskinesia.
Bastide MF, de la Crompe B, Doudnikoff E, Fernagut PO, Gross CE, Mallet N, Boraud T, Bézard E.
Biol Psychiatry. 2014 Sep 9. pii: S0006-3223(14)00674-X. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.08.022



L’inhibition des neurones de l’Habenula latérale améliore les dyskinésies dopa-induites.
Bien que les dyskinésies induites par la L-Dopa soient une complication motrice du traitement de la maladie de Parkinson, certaines données suggèrent l’implication de circuits non-moteurs. Dans cette étude, nous avons testé l’implication de l’habenula latérale, région à l’interface entre circuits moteurs et limbiques. 


Nos résultats montrent une augmentation de l’activité des neurones de l’habenula latérale associé à une surexpression du récepteur D1 et de ∆FosB chez les rats dyskinétiques. L’inactivation sélective de ces neurones par daun02 entraine une réduction significative de la sévérité des dyskinésies, tout en maintenant l’effet anti-parkinsonien de la L-Dopa.



Inhibiting Lateral Habenula improves L-Dopa induced dyskinesia We previously identified the Lateral Habenula (LHb) as potentially involved in L-dopa-induced dyskinesia (LID) based on its strong transcriptional response to L-Dopa in dyskinetic rats, as shown with an overexpression of ∆FosB, ARC and Zif268 (Bastide et al., Neurobiol Dis (2014);62:179-192). Interestingly, in the early 90’s, 2-deoxyglucose (2-DG) seminal studies showed that LHb stood up as a strongly affected non-basal ganglia nucleus displaying a dramatic increase in 2-DG accumulation in parkinsonism (Mitchell et al., Neuroscience (1989);32:213-226). To investigate the role of LHb neurons in LID, we used the daun02 inactivation method . In this study, we demonstrate that LHb displayed a LID-related pathological activity at different functional levels including metabolic, electrophysiological and ∆FosB-related transcriptional readouts. 

Altogether, those data demonstrate that LHb neuronal activity in response to L-Dopa is related to LID manifestation. We show that firing frequency of LHb neurons significantly increased in dyskinetic rats, together with an increased expression of the dopaminergic D1 receptor in ∆FosB-positive neurons.

Then, using Daun02-driven inactivation, we demonstrate that the selective silencing of LHb ∆FosB-expressing neurons both alleviates LID severity and enhances the L-Dopa antiparkinsonian action, indicating an involvement of LHb both in LID expression and in the antiparkinsonian effect of L-Dopa. Taken altogether our results highlight a key role of LHb in the genesis of dyskinesia manifestation outside of the basal ganglia.

Erwan Bézard: Directeur de l'IMN (erwan.bezard @ u-bordeaux.fr)
Dernière mise à jour le 14.01.2015

1er auteur



Matthieu F Bastide vient de soutenir sa thèse dans le laboratoire de Christian Gross à l'IMN (Institut des Maladies Neurodégératives) dirigé par Erwan Bézard.

 

Sa thèse de Sept 2014, le résumé...