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Cyril Dejean & Cyril Herry dans Biol Psychiatry.

Circuits neuronaux impliqués dans l'expression et la récupération des réponses de peur: avancées récentes et potentielles stratégies thérapeutiques.

Le 6 juillet 2015

Neuronal Circuits for Fear Expression and Recovery: Recent Advances and Potential Therapeutic Strategies. Dejean C, Courtin J, Rozeske RR, Bonnet MC, Dousset V, Michelet T, Herry C. Biol Psychiatry. 2015 Mar 24. pii: S0006-3223(15)00255-3. doi: 10.1016/j.biopsych.2015.03.017. [Epub ahead of print] Review.

Cyril Herry: 
Team leader: Neuronal circuits of associative learning / Neurocentre Magendie / Inserm U 862






 Cyril Herry: 
Au cours des dernières années, la compréhension des circuits et des mécanismes mis en jeu au cours des comportements de peur a représenté un challenge majeur notamment en raison des potentielles applications cliniques. En effet,  les troubles anxieux sont les premières pathologies psychiatriques en terme de prévalence et malgré des approches thérapeutiques efficaces, une réapparition des symptômes anxieux à la suite du traitement est fréquente.

Dans cette revue de question, nous proposons premièrement un état de l'art concernant les circuits neuronaux impliqués dans l'expression des comportements de peur chez le rongeur avec un intérêt particulier pour les circuits neuronaux récemment identifiés grâce à des technologies de pointes. Dans un premier temps nous discutons des données récentes obtenues chez le rongeur et chez l'homme traitant du rôle fonctionnel de différentes structures neuronales impliquées dans l'expression des réponses émotionnelles de peur. Nous proposons ensuite une discussion approfondie des circuits non canoniques récemment identifiés comme jouant un rôle clef dans les comportements de peur. En particulier, des études récentes ont permis d'affiner notre compréhension des mécanismes et circuits locaux de l'amygdale, du cortex préfrontal, de l'hippocampe et du tronc cérébral dans le cadre de la régulation de l'expression des réponses de peur.

De nouveaux circuits composés de populations cellulaires spécifiques, comme par exemple des classes particulières d'interneurones inhibiteurs, ont été identifié comme jouant un rôle critique dans le contrôle des réponses émotionnelles de peur. Ces études ont démontré que la manipulation de sous groupes de neurones excitateurs ou inhibiteurs est souvent suffisante pour réduire ou promouvoir l'expression des réponses de peur, ce qui représente un ensemble de pistes sérieuses pour le développement de nouvelles approches thérapeutiques pour les pathologies de type anxieux. 

Neuronal circuits for fear expression and recovery: recent advances and potential therapeutic strategies.

Over the past decades, there has been a tremendous interest in understanding the circuit mechanisms governing fear behavior in particular due to clinical reasons. Indeed, anxiety-related disorders represent the most prevalent lifetime psychiatric conditions and despite efficient therapeutic strategies, relapse of anxiety-related behavior occurs in most of the cases. In this review we provide an update of our current knowledge of the neuronal circuits mediating conditioned fear expression and recovery in rodents with a particular focus on the newly identified neuronal circuits involved during freezing behavior with unprecedented technological approaches. First, we review the functional role of distinct neuronal structures in the expression and recovery of conditioned fear responses based on imaging studies in humans and lesion and inactivation studies in rodents. In a second step, we review in detail the non-canonical neuronal circuits recently identified to play a key role in fear expression and recovery. In particular, recently collected data have refined our understanding of the local circuitry and mechanisms involved at the level of the amygdala, prefrontal cortex, hippocampus and brainstem, in the regulation of conditioned fear expression and recovery. Novel circuits composed of specific cell populations such as specific classes of inhibitory interneurons have been identified and proven to be critical for the control of fear expression. These studies have demonstrated that the manipulation of small subsets of excitatory or inhibitory neurons is often sufficient to reduce or enhance fear expression, which provides novel therapeutic avenues for anxiety disorders. Finally, we discuss how the identification of neuronal circuits dedicated to fear expression may promote the development of new therapeutical strategies for anxiety disorders and related psychiatric conditions.

 

Cyril Herry / cyril.herry (at) inserm.fr / INSERM U862 Neurocentre Magendie / Team leader
Dernière mise à jour le 06.07.2015

1er auteur



Cyril Dejean
Post Doctorant 

Neurocentre Magendie INSERM U862
Publications Cyril Dejean