Aller au contenuAller au menuAller à la recherche

Susanna Pietropaolo & W.Crusio dans Neuropsychopharmacology

Deux mères valent mieux qu’une: un enrichissement social précoce diminue les déficits neurocomportementaux d’un modèle murin du Syndrome de l’X Fragile / Two mothers are better than one: early social enrichment rescues the neurobehavioural deficits of a mouse model of Fragile X syndrome

Le 12 décembre 2014

Early Social Enrichment Rescues Adult Behavioral and Brain Abnormalities in a Mouse Model of Fragile X Syndrome.
Oddi D, Subashi E, Middei S, Bellocchio L, Lemaire-Mayo V, Guzmán M, Crusio WE, D'Amato FR, Pietropaolo S. Neuropsychopharmacology. 2014 Oct 28. doi: 10.1038/npp.2014.291




De nombreuses données mettent en évidence que l’utilisation de stimulations environnementales permet d’améliorer les symptômes d’une variété de troubles neurodéveloppementaux.
L’application de ces interventions à des âges très précoces semble être critique afin de réduire significativement les phénotypes pathologiques. En collaboration avec le Dr. Francesca D’amato du CNR de Rome, nous avons évalué l’impact de l’enrichissement social précoce chez la souris Fmr1-KO, un modèle murin génétique du Syndrome de l’X Fragile (SXF), qui représente un trouble développementale majeur ainsi que la cause monogénique majeure de l’autisme.


L’enrichissement consistait à augmenter la stimulation social d’une portée de souris males KO et de leurs frères WT en les hébergeant depuis leur naissance jusqu’au sevrage, en présence de leur mère ainsi que d’une autre femelle non allaitante. L’enrichissement a éliminé les déficits comportementaux de type SXF et les altérations morphologiques des épines dendritiques de l’hippocampe et de l’amygdale observées chez les souris Fmr1-KO adultes. De manière intéressante, l’enrichissement n’a pas induit de modifications neurocomportementales chez les souris WT, suggérant des effets spécifiques sur la pathologie de type SXF.

Ces données montrent qu’une stimulation environnementale précoce a des effets bénéfiques profonds et à long-terme sur le phénotype pathologique du SXF, encourageant ainsi l’utilisation d’interventions non pharmacologiques pour le traitement de celui-ci et peut-être d’autres troubles neurodéveloppementaux (ci dessous image zoomable)


 
Two mothers are better than one: early social enrichment rescues the neurobehavioural deficits of a mouse model of Fragile X syndrome


Converging lines of evidence support the use of environmental stimulation to ameliorate the symptoms of a variety of neurodevelopmental disorders. Applying these interventions at very early ages is critical to achieve a marked reduction of the pathological phenotypes. In collaboration with Dr. Francesca D’amato at the CNR of Rome we evaluated the impact of early social enrichment in Fmr1-KO mice, a genetic mouse model of fragile X syndrome (FXS), a major developmental disorder and the major monogenic cause of autism. Enrichment was achieved by providing male KO pups and their WT littermates with enhanced social stimulation, housing them from birth until weaning with the mother and an additional non-lactating female.

Enrichment rescued the behavioral FXS-like deficits displayed in adulthood by Fmr1-KO mice, i.e., hyperactivity, reduced social interactions, and cognitive deficits. Early social enrichment also eliminated the abnormalities shown by adult KO mice in the morphology of hippocampal and amygdala dendritic spines, namely an enhanced density of immature versus mature types. Importantly, enrichment did not induce neurobehavioral changes in WT mice, thus supporting specific effects on FXS-like pathology.

These findings show that early environmental stimulation has profound and long-term beneficial effects on the pathological FXS phenotype, thereby encouraging the use of non-pharmacological interventions for the treatment of this and perhaps other neurodevelopmental diseases.  

 

Susanna Pietropaolo made her PhD studies at the ETH in Zurich and is currently CR2 in the team « Neurobiologie du comportement » at the INCIA in Talence. (susanna.pietropaolo @ u-bordeaux.fr)
Dernière mise à jour le 15.12.2014

Team



Wim Crusio
Directeur de recherche - PhD
CNRS / Directeur adjoint d'Unité - Institut de Neurosciences cognitives et intégratives d'Aquitaine
Responsable d'Equipe - Neurogénétique comportementale