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Michel Bottleander "Le développement d'un radiotraceur : le cas du [18F]F-A-85380, un ligand des récepteurs nicotiniques hétéromériques "

Abstract :


Mes objectifs de recherche sont de développer de nouveaux outils pour la neuroimagerie clinique et leur utilisation pour améliorer la connaissance des mécanismes physiopathologiques dans les atteintes neuro-psychiatriques.

Cette activité passe par la caractérisation de nouveaux radiotraceurs pour la Tomographie par Emission de Positons (TEP) depuis le choix de la molécule jusqu'à son utilisation en recherche clinique, en passant par l'étude de son métabolisme , la modélisation de sa cinétique cérébrale chez le primate et la mise au point d'une méthode de quantification utilisable chez l'homme. J'ai ainsi développé, et/ou contribué à développer plusieurs nouveaux radiotraceurs qui sont actuellement utilisé en recherche clinique; comme par exemple le [11C]-PE2I, la [11C]-befloxatone ou le [18F]-F-A-85380 ce dernier est actuellement le radiotraceur de référence pour les récepteurs nicotiniques hétéromériques.. Le développement de ces outils me permet d'aborder l'étude des atteintes tissulaires en clinique grâce à collaborations étroites avec des équipes cliniques spécialisées. Les pathologies ciblés sont notamment l'epilepsie (Dr F. Picard, Hôpital cantonal Genève); la Sclérose en plaques (Dr. B. Stankoff, CIC Salpétrière,) ou l'Alzheimer (Dr. M. Sarazin et Pr. B. Dubois, Instritut de la Mémoire et de la Maladie d'Alzheimer, Hop Salpêtrière). L'aspect pharmacologique est également développé par des collaborations avec les acteurs de l'industrie pharmaceutique, tant sur le plan du développement de nouveaux radiotraceurs que sur le plan de l'aide au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques.

Selected publications

Stankoff B., Freeman L., Aigrot M-S., Chardain A., Dollé F., Williams A., Galanaud D., Armand L., Lehericy S., Lubetzki C., Zalc B., Bottlaender M. (2011). Imaging of central nervous system myelin by Positron Emission Tomography in Multiple sclerosis using [11C]Methyl-2-(4-methylaminophenyl)-6-hydroxybenzothiazole. Annals Neurol. In Press
Tournier N., Valette H., Goutal S., Kunhast B., Dolle F., Scherrmann J-M., Cisternino S., Bottlaender M. (2011) Transport of selected PET radiotracers by human P-glycoprotein (ABCB1) and breast cancer resistance protein (ABCG2): an in vitro screening. J. Nucl. Med In Press
Saba W., Valette H., Granon S., Xiao Y., Kellar KJ., Dolle F., Bottlaender M. (2010) [18F]ZW-104, a new radioligand for imaging a2- a3- a4 / b2 central nicotinic acetylcholine receptors: evaluation in mutant mice. Synapse 64:570-572
Bottlaender M., Valette H., Delforge J., Guenther I., Saba W., Dollé F., Curet O., George P., and Grégoire M-C. (2010) In Vivo Quantification of Monoamine Oxidase-A in baboon brain: A PET study using [11C]befloxatone and the multi-injection approach. J. Cereb. Blood. Flow. Metab. 30:792-800.

Michèle Allard