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Michel Barrot "La tVTA, nouveau centre de contrôle des systèmes dopaminergiques"

Abstract :

Les systèmes dopaminergiques mésencéphaliques jouent un rôle clé dans de nombreuses fonctions cérébrales. A l’origine de ces systèmes, se trouve notamment l’aire tegmentale ventrale (VTA). Dans les années 2000, nous avons identifié une nouvelle sous-région de la VTA: la tVTA (tail of the VTA). Essentiellement GABAergique, elle accumule le facteur de transcription DeltaFosB en réponse à la cocaïne ou aux amphétamines. Un criblage pharmacologique pour évaluer la capacité de diverses substances à exprimer FosB dans la tVTA montre que l’induction locale de ce facteur de transcription est bien spécifique aux psychostimulants et n’a lieu que dans les neurones GABAergiques. Une analyse neuroanatomique a permis de délimiter les frontières de la tVTA et d’analyser les connexions de cette région. Ses afférences sont nombreuses et essentiellement similaires à celles de la VTA, renforçant l’idée que la tVTA est bien une sous-région de la VTA. Par contre, les efférences sont plus restreintes. La tVTA projette principalement vers les groupes dopaminergiques A9 et A10. Ces projections sont GABAergiques et forment des appositions avec les somas des neurones dopaminergiques de la VTA, notamment ceux projetant vers le noyau accumbens.
Electrophysiologiquement, la stimulation de la tVTA inhibe l'activité des neurones dopaminergiques. La tVTA pourrait ainsi être un centre de contrôle des systèmes dopaminergiques.

Selected publications

Kaufling J, Veinante P, Pawlowski SA, Freund-Mercier MJ, Barrot M (2010) gamma-aminobutyric acid cells with cocaine-induced DeltaFosB in the ventral tegmental area innervate mesolimbic neurons. Biol Psychiatry 67:88-92.
Kaufling J, Veinante P, Pawlowski SA, Freund-Mercier MJ, Barrot M (2009) Afferents to the GABAergic tail of the ventral tegmental area in the rat. J Comp Neurol 513:597-621.
Perrotti LI, Bolaños CA, Choi KH, Russo SJ, Edwards S, Ulery PG, Wallace DL, Self DW, Nestler EJ, Barrot M (2005) DeltaFosB accumulates in a GABAergic cell population in the posterior tail of the ventral tegmental area after psychostimulant treatment. Eur J Neurosci 21:2817-2824.

François Georges