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Jean Luc Puel et Jérome Ruel"Pharmacologie de la cochlée : du fondamental aux perspectives thérapeutiques"

Abstract :


Ces 10 dernières années ont vu des avancées spectaculaires dans la compréhension des mécanismes cellulaires et moléculaires responsables de la dégénérescence des structures neurosensorielles de la cochlée.
La perte des cellules sensorielles et des neurones ganglionnaires due au bruit ou aux médicaments ototoxiques (aminosides, cisplatine…) résulte en grande partie de la mise en œuvre d’un programme actif de mort cellulaire, appelé apoptose. Cependant, les cascades moléculaires mises en jeu dépendent de la nature du stress (traumatisme acoustique, aminosides, cisplatine). La connaissance de ces mécanismes nous a permis d’identifier des cibles et de proposer des stratégies thérapeutiques reposant sur le blocage des étapes-clés de la mort cellulaire. En d’autres termes, il est maintenant possible de prévenir la dégénérescence des cellules neurosensorielles lors d’une exposition au bruit ou à des médicaments ototoxiques. Ces résultats sont maintenant étendus à d’autres pathologies comme la surdité liée à l’âge (la presbyacousie), ou à certaines surdités génétiques.
Pire que la surdité, les acouphènes (sifflements, bourdonnements d’oreilles…) perturbent la vie de millions de personnes. Notre laboratoire développe des modèles expérimentaux d'acouphènes chez l'animal pour tester l’efficacité thérapeutique de médicaments appliqués directement au contact de l’oreille interne (pharmacologie locale). Par exemple, en appliquant au contact de la cochlée, des molécules qui modulent sélectivement les récepteurs NMDA du glutamate (neurotransmetteur des cellules sensorielles) on stoppe les activités anormales du nerf auditif et les acouphènes induits par le salicylate.

Selected publications

Ruel J, Chabbert C, Nouvian R, Bendris R, Eybalin M, Léger CL, Bourien J, Mersel M, Puel JL (2008) Salicylate enables cochlear arachidonic acid sensitive NMDA receptor responses. J Neurosci (In revision).
Wang J., Pignol B., Chabrier PE., Lenoir M., Ruel J. and Puel J-L. A novel dual inhibitior of calpains and lipid peroxidation (BN82270) rescues the cochlea from sound trauma. Neuropharmacology 2007a, 52(6), 1426-37.
Venail F., Wang J., Ruel J., Ballana E., Rebillard G., Eybalin M., Arbones M., Bosch A., Puel J.L. Coxsackie Adenovitus RresponseAm>Vαvβ3/αvβ5 Integrins In Adenovitus Gene Transfer In The Mammalian Cochlea. Gene Therapy 2007, 14(1):30-7.

Jean Pierre Mothet