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Thèse Nadia Kaouane

"Mémoire émotionnelle normale et pathologique : implication des glucocorticoïdes intra-hippocampiques."

Le 16 décembre 2010

Résumé

Une mémoire émotionnelle normale se base sur la sélection de stimuli prédictifs d'un événement important pour l'individu. Cependant, ce processus de sélection peut être compromis en situation de forte intensité émotionnelle. En particulier, la sélection d'un élément saillant non nécessairement prédictif, associée à une amnésie de type déclaratif pour les éléments contextuels, caractérise les altérations mnésiques de l'état de stress post-traumatique (ESPT). Les données de la littérature suggèrent que l'action de glucocorticoïdes dans l'hippocampe serait l'une des causes possibles du développement de troubles mnésiques de type ESPT. Nos travaux ont porté sur les conditions dans lesquelles les glucocorticoïdes dans l'hippocampe peuvent altérer les fonctions mnésiques chez la souris. En utilisant des procédures de conditionnement classique aversif, nous montrons que l'injection post-apprentissage de corticostérone dans l'hippocampe dorsal, en situation de forte intensité émotionnelle, conduit (1) à une sélection incorrecte du stimulus saillant non prédictif du choc électrique au détriment des éléments contextuels (2) et à des dysfonctionnements d'activité neuronale au sein du circuit hippocampo-amygdalien (expression de c-Fos). De façon intéressante, par une action sur le même type de récepteurs (aux glucocorticoïdes, GR), l'injection de corticostérone dans l'hippocampe ventral conduit également à un processus incorrect de sélection du stimulus prédictif mais en faveur des éléments contextuels. Enfin, un apprentissage en labyrinthe radiaire révèle que l'injection de corticostérone dans l'hippocampe dorsal altère spécifiquement la mémoire relationnelle, analogue de la mémoire déclarative humaine, uniquement chez les animaux ayant été au préalable exposés à un stress. L'ensemble de nos données révèlent qu'un excès de glucocorticoïdes dans l'hippocampe contribue (1) à des déficits de mémoires émotionnelle et relationnelle, (2) à la sélection inadaptée de stimuli non prédictifs d'un événement aversif (3) reposant sur des dysfonctionnements du circuit hippocampo-amygdalien, le tout, correspondant à des altérations mnésiques de type ESPT.

Mots-clefs conditionnement aversif, intensité émotionnelle, consolidation, mémoire relationnelle, souris, hippocampe, amygdale, stress, glucocorticoïdes, GR, gènes précoces.


Abstract

Normal emotional memory is based on the selection of cues predicting threatening events. However, exposure to extreme threatening situation can compromise the selection of the correct cues. In particular, selection of a salient not necessarily predictive cue, associated with declarative amnesia for peritraumatic contextual cues, characterizes the memory disturbances of posttraumatic stress disorder (PTSD). Accumulating evidence suggest that action of glucocorticoids into the hippocampus could be a potential mechanism for PTSD-related memory disturbances. Hence, we studied the conditions for which glucocorticoids into the hippocampus can alter memory functions in mice. Using Pavlovian fear conditioning, we showed that post-training infusion of glucocorticoids in the dorsal hippocampus, in stressful situation, resulted in (1) selection of a salient non predictive cue instead of contextual cues and in (2) dysfunctions of neural activity of the hippocampal-amygdalar circuit (c-Fos expression). Interestingly, via action on the same receptor subtype (glucocorticoid receptors, GR), infusion of glucocorticoids in the ventral hippocampus also resulted in incorrect selection of predictive cue but in favor of contextual cues. Finally, using radial-maze task, we showed that infusion of glucocorticoids in the dorsal hippocampus specifically impaired relational declarative-like memory, only in mice previously exposed to stress. Altogether, our findings reveal that excess glucocorticoids in the hippocampus contributes to (1) deficits in emotional and relational memories, (2) incorrect selection of predictive cues (3) based to dysfunctions of the hippocampal-amygdalar circuit, all, corresponding to PTSD-related memory disturbances.

Key word fear conditioning, emotional intensity, consolidation, relational memory, mice, hippocampus, amygdala, stress, glucocorticoids, GR, immediate early genes.


Lieu: ENSCPB
Equipe INB

Mention Sciences Biologiques et Médicales

Option Biologie Santé

Spécialité Spécialité Neurosciences.

Adresse du laboratoire
CNRS UMR 5228 CNIC Centre de Neurosciences Intégratives et Cognitives .Université de Bordeaux 1, Bâtiment B2 3e étage, avenue des Facultés
Contact n.kaouane(a)cnic.u-bordeaux1.fr

Focus



Nadia Kaouane a préparé sa thèse sous la direction de Aline Desmedt dans l'équipe d'Aline Marighetto « Systèmes de mémoire : bases moléculaires, structurales et systémiques »

Jury

Jacques MICHEAU, Pr., Bordeaux 1, Président
Catherine BELZUNG, Pr., Tours, Rapporteur
Monique GAUTHIER, Pr., Toulouse 3, Rapporteur
Serge LAROCHE, DR CNRS, Paris-Sud, Examinateur
Marie-Pierre MOISAN, DR INRA, Bordeaux 2, Examinat.
Aline DESMEDT, MCU, Bordeaux 1, Directeur de thèse

Publication

Revest J.M., Kaouane N., Mondin M., Le Roux A., Rougé-Pont F., Vallée M., Barik J., Tronche F., Desmedt A. and Piazza P.V. The enhancement of stress-related memory by glucocorticoids depends on synapsin-Ia/Ib. Molecular Psychiatry, 2010 Dec;15(12):1140-51.