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Thèse Alain Delpy

"Développement embryonnaire des inhibitions GABA/Glycine chlorure-dépendantes dans les réseaux moteurs spinaux : rôle des co-transporteurs NKCC1 et KCC2"

Le 28 mars 2008

Résumé

Mots clés
réseaux moteurs, GABA/Glycine, inhibition, développement embryonnaire, moelle épinière, souris, motoneurone, immunohistochimie, patch-clamp, modélisation, culture organotypique, RT-PCR

Si les mécanismes moléculaires contrôlant la différenciation des différentes populations neuronales composant les réseaux spinaux sont maintenant beaucoup mieux compris, très peu de données cellulaires existent concernant la maturation des inhibitions Cl--dépendantes GABA/Glycine. Cette thèse démontre, au niveau des motoneurones spinaux de souris, que cette maturation a lieu dès le stade embryonnaire E16,5 par inactivation de NKCC1/maintient de KCC2 et chute brutale de la concentration intracellulaire en ions Cl-. Les effets inhibiteurs Cl--dépendants deviennent alors prépondérants et conduisent aux inhibitions GABA/Glycine. Une modélisation a permis de mieux comprendre le parallèle entre évolution des paramètres physiologiques motoneuronaux et mise en place des inhibitions. Enfin, le rôle des récepteurs glycinergiques dans le contrôle de l'ontogenèse de KCC2 a été mis en évidence.


SUMMARY

Keywords
motor networks, GABA/Glycine, inhibition, embryonic maturation, spinal cord, mouse, motoneurone, immunohistochemistry, patch-clamp, modelling, organotypic culture, RT-PCR

Embryonic development of GABA/Glycine chloride-mediated inhibitions in spinal motor networks: role of NKCC1 and KCC2
If molecular mechanisms underlying differentiation of neuronal populations constituting spinal networks are now well understood, little is known about maturation of GABA/Glycine Cl--mediated inhibitions. This thesis demonstrates, at the mouse motoneuronal level, that this maturation occurs at the developmental stage E16,5 through a sharp drop of intracellular Cl- concentration due to NKCC1 inactivation whereas KCC2 remains functional. Then Cl--mediated inhibitory effects become more important leading to GABA/Glycine inhibitions. Using models, parallel between ontogenic evolution of motoneuronal physiological parameters and maturation of inhibitory effects was better understood. Finally, role of Glycine receptors on KCC2 development was highlighted.

Discipline Neurosciences
Labo Umr Cnrs 5228

Adresse du laboratoire
Cnrs UMR 5228, CNIC
Avenue des Facultes
F-33405 Talence Cedex

Focus



Alain Delpy a préparé sa thèse sous la direction de Pascal Branchereau , équipe de Pierre Meyrand "Dynamique des réseaux neuronaux matures et immatures, Unité UMR 5228 Centre de Neurosciences Intégratives et Cognitives de Georges Di Scala .

Jury

Meyrand, P., DR CNRS (President)
Legendre, P., DR INSERM (Rapporteur)
Vinay, L., DR CNRS (Rapporteur)
Branchereau P., Pr Univ Bx 1 (directeur these)
Gaiarsa, J.-L., DR CNRS (Examinateur)