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Thèse Line Pourtau

Modifications comportementales, production de facteurs inflammatoires et activation cellulaire dans le système nerveux central au cours d’une inflammation ou d’une néoplasie locale.

Le 3 juin 2009

Résumé

Les cytokines inflammatoires sont impliquées dans la sensibilité accrue à la douleur, la diminution de la prise alimentaire, ainsi que la diminution de l’activité locomotrice, suite à l’injection périphérique de LPS. Au cours de maladies chroniques inflammatoires telles que l’arthrite et le cancer, les patients rapportent respectivement des douleurs chroniques articulaires et osseuses. Hormis la douleur, l’arthrite et le cancer sont souvent caractérisés par une diminution de la prise alimentaire et une perte de poids pouvant avoir pour conséquence le syndrome d’anorexie-cachexie. Etant donné que les cytokines inflammatoires peuvent jouer un rôle dans le développement de douleurs ou la diminution de la prise alimentaire, nous avons voulu étudier 1) les modifications comportementales représentatives d’une douleur, la production de cytokines et l’activation de la moelle épinière dans un modèle de douleurs induites par une arthrite unilatérale ou un cancer de l’os et 2) la production de cytokines, l’activation de la moelle épinière et l’expression des neuropeptides et récepteurs impliqués dans la régulation de la prise alimentaire dans un modèle d’anorexie associée au cancer. Les résultats obtenus suite à une arthrite unilatérale mettent en évidence la présence de douleur chez ces animaux et montrent une augmentation de la production de cytokines périphériques et centrales ainsi qu’une activation cellulaire dans la moelle épinière. Suite à un cancer de l’os, les résultats mettent en évidence la présence de douleur chez ces animaux et montrent une augmentation plasmatique d’une chemiokine, mais pas d’augmentation de la production, ni de l’activation cellulaire dans la moelle. Enfin, dans l’anorexie associée au cancer, nous avons observé des modifications des taux circulants d’hormones ainsi que de l’expression de neuropeptides dans l’hypothalamus impliqués dans la prise alimentaire. En conclusion, ce travail a permis de mettre en évidence le rôle des cytokines périphérique et/ou central dans les douleurs associées à l’inflammation et au cancer de l’os, ainsi que les acteurs responsables du maintient de l’hypophagie durant l’anorexie associée au cancer.

Equipe CNRS 5226
Inra 1286



Pict© F. Hoffmann-La Roche
    Cytokines    

Abstract

Inflammatory cytokines are implicated in increased sensitivity to pain and decreased food intake and locomotor activity following peripheral injection of LPS. During chronic inflammatory diseases like arthritis and cancer, patients report articular and bone pain respectively. Besides pain, arthritis and cancer are often accompanied by decreased food intake and a weight loss that can lead to development of anorexia-cachexia syndrome. Since inflammatory cytokines can play a role in pain and decreased food intake, we studied 1) pain behaviour, cytokine production and spinal cord activation in models of unilateral arthritis and bone cancer 2) pain behaviour, cytokine production, spinal cord activation and expression of neuropeptides and receptors implicated in the regulation of food intake in a model of cancer-associated anorexia. The results obtained showed that unilateral arthritis is associated with increased pain behavior, raised of peripheral and central cytokine production and spinal cord activation. In bone cancer, we observed increased pain behaviour and raised plasma chemokine level, but no increases in cytokines expression or cellular activation in spinal cord. In cancer-associated anorexia, the changes in plasma hormones and neuropeptide expression observed after reduced food intake in healthy animals were absent. In conclusion, this work allowed us to highlight peripheral and central cytokine production in inflammatory and cancer pain, and to indentify factors involve in chronic of hypophagia during cancer.

Discipline
Science de la Vie et de la Santé

Spécialité
Neurosciences et Pharmacologie

Mots clefs
cytokines, douleur, arthrite, cancer, anorexie associée au cancer

Adresse du laboratoire
Psychoneuroimmunologie nutrition et génétique UMR INRA 1286, CNRS 5226, Université de bordeaux 2
Directeur : Françoise Moos

Jury

Pr. IJsbrand KRAMER, Prof. Univ.Bx 1, Président
Pr. Bernard CALVINO, Prof. Univ.Paris12, Rapporteur
Pr. Denis ARDID, Professeur à l’Univ. Clermont-Ferrand , Rapporteur
Pr. Marie Christine LOMBARD, EPHE à Paris, Examinateur
Dr. Odile VILTART, MC Université Lille , Examinateur
Dr. Jan Pieter KONSMAN, CR CNRS, UBx 2, DR